Хвороба Альцгеймера — чи дають рослини надію на кращу пам’ять?

Мета дослідження: Salvia officinalis L. і Salvia lavandulaefolia L.

Результати: S. officinalis і S. lavandulaefolia справляють корисну дію, поліпшуючи когнітивні функції як у здорових людей, так і в пацієнтів із деменцією або когнітивними порушеннями, і є безпечними для такого застосування. На жаль, перспективні корисні ефекти применшуються через методологічні проблеми, використання різних препаратів із трав (екстрактів, ефірної олії, сировини), а також брак подробиць про використані рослинні продукти. Ми вважаємо, що для підтвердження перспективних ефектів шавлії потрібні подальші клінічні випробування з вищими методологічними стандартами.

Мета дослідження: Передумови: поширеність легких когнітивних порушень (MCI) оцінюють у 6%–12% населення. Можливо, раннє лікування на стадії MCI могло б зменшити прогресування до тяжчих когнітивних порушень.

Результати: У двох дослідженнях, де вивчали ту саму формулу китайської медицини — Bu Yang Huan Wu Tang — у поєднанні з донепезилом, у групах комбінованого лікування повідомляли про поліпшення, але дослідження не були сліпими, а тривалість становила лише 8–12 тижнів. Загалом методологічні недоліки обмежували доказовість результатів. До складу рослинних формул входили компоненти, вплив яких на пам’ять і когнітивні функції широко вивчався. Реєстраційний номер протоколу в міжнародному проспективному реєстрі систематичних оглядів PROSPERO: CRD42018099650.

Мета дослідження: Речовини, здатні впливати на окремі аспекти людського пізнання, здавна шанували як ноотропи. Рослинний світ забезпечує більшість доступних нині ноотропів природного походження.

Результати: Bacopa monnieri поліпшує мовлення, навчання та пам’ять. Withania somnifera (ашваганда) впливає на тривожність і соціально зумовлені когнітивні функції. Кофеїн посилює увагу та виконавчі функції. Загалом результати узагальнених досліджень підкреслюють ноотропну дію та неоднозначність даних щодо PDN, які потребують подальшого вивчення. Додаткові матеріали до цієї статті доступні онлайн за посиланням https://doi.org/10.1080/10408398.2021.2021137.

Мета дослідження: Безпеку й терапевтичні ефекти екстракту Gingko biloba EGb 761® для лікування когнітивного зниження продемонстрували в численних клінічних випробуваннях. Однак досліджень за участю населення Індії бракувало.

Результати: Через 18 тижнів виявили значне поліпшення порівняно з початковими показниками у конструктивному праксисі (CERAD CP, p < 0,0001), пам’яті (відтворення фігури за CERAD, p < 0,0001), швидкості та виконавчих функціях (TMT A, p < 0,0001; TMT B, p < 0,0001), а також поведінкових симптомах (BEHAVE-AD, p < 0,0001). Загалом у 33 (22,0%) пацієнтів повідомили про 45 небажаних явищ, зокрема про десять імовірних побічних реакцій на препарат у 9 (6,0%) пацієнтів. Найчастіше спостерігали головний біль і діарею легкої або помірної тяжкості. У 2 (1,3%) пацієнтів виникли два серйозні небажані явища, обидва визнали не пов’язаними з досліджуваним препаратом. Це дослідження підтвердило сприятливий профіль безпеки EGb 761® і вказало на можливу терапевтичну користь для пацієнтів в Індії з великим нейрокогнітивним розладом.

Мета дослідження: Хвороба Альцгеймера (AD) — це нейродегенеративне захворювання, що характеризується прогресивним зниженням когнітивних функцій, утворенням амілоїд-β-бляшок і нейрофібрилярних клубків, а також порушенням роботи синапсів. Пуерарин (PUE) — ізофлавоновий C-глікозид, виділений із Pueraria lobata, — продемонстрував потенціал у послабленні когнітивного зниження, пов’язаного з AD; однак механізми його дії ще не повністю зрозумілі.

Результати: Застосування PUE усунуло порушення пам’яті та посилило і довготривалу потенціацію в гіпокампі, і синаптичну передачу, збільшуючи ймовірність відкриття каналів N-метил-D-аспартатних рецепторів (NMDAR). Крім того, PUE підвищив рівень D-серину та посилив експресію SR. Важливо, що ці терапевтичні ефекти відтворювалися за допомогою зовнішнього D-серину й зникали після застосування інгібітора SR. Результати свідчать, що PUE полегшує когнітивні порушення, посилюючи біосинтез D-серину за участю SR і згодом відновлюючи активність NMDAR. Отже, PUE є перспективним терапевтичним кандидатом для профілактики та лікування AD.

Мета дослідження: Хвороба Альцгеймера (AD) — прогресивне нейродегенеративне захворювання, що характеризується зниженням когнітивних функцій і патологічним накопиченням амілоїду-β (Aβ). Ароматаза гіпокампа (AROM), ключовий фермент місцевого біосинтезу естрогену, виявилася важливим регулятором метаболізму Aβ.

Результати: HLJD значно поліпшив порушені навчання й пам’ять та зменшив накопичення Aβ у гіпокампі мишей APP/PS1, не змінюючи експресію APP. Як у моделях in vivo, так і in vitro HLJD значно посилював експресію AROM. HLJD пригнічував утворення Aβ, знижуючи рівень BACE1, і водночас посилював розщеплення Aβ завдяки підвищенню рівнів IDE і NEP. Важливо, що пригнічення AROM значною мірою усувало регуляторний вплив HLJD на метаболізм Aβ, тоді як посилення експресії AROM відтворювало його захисну дію. Ці результати демонструють, що HLJD полегшує когнітивні порушення в моделях AD, активуючи ароматазу гіпокампа та відновлюючи рівновагу Aβ завдяки узгодженому регулюванню його утворення й розщеплення. Це дослідження визначає AROM як ключовий посередник нейропротекторної дії HLJD та вказує, що регулювання місцевого синтезу естрогену за участю AROM є перспективною стратегією лікування хвороби Альцгеймера.

Мета дослідження: Ziziphora clinopodioides Lam. (Z. clinopodioides) — особлива лікарська рослина, ендемічна для Сіньцзяну, яку переважно застосовують при серцево-судинних захворюваннях. Однак її можливу терапевтичну цінність при неврологічних станах, особливо при хворобі Альцгеймера (AD), досліджено недостатньо. У цьому дослідженні вивчали вплив і механізм дії Z. clinopodioides на когнітивну дисфункцію in vivo та in vitro.

Результати: Було визначено, що основними компонентами є флавоноїди Z. clinopodioides (ZCF), серед яких найбільше лінарину. ZCF і лінарин поліпшили просторову пам’ять, зменшили відкладення Aβ і фосфорилювання Tau та пригнітили активацію гліальних клітин. Щодо механізму дії, ZCF і лінарин знижували рівень білка NLRP3 і фосфорилювання NF-κB, водночас підвищуючи експресію LC3B, p62 і катепсину D. Унаслідок цього секреція IL-1β та IL-18 зменшувалася в мишей 3 × Tg, клітинах HT22 або BV2; інгібування аутофагії усувало ці ефекти. ZCF посилював співлокалізацію NLRP3 і p62, що призводило до розщеплення NLRP3 шляхом аутофагії без впливу на рівень його мРНК. ZCF відновлює аутофагічно-лізосомний шлях і пригнічує активацію інфламасоми NLRP3, значно поліпшуючи когнітивну дисфункцію в мишей 3 × Tg-AD. Це вказує на перспективність ZCF або лінарину як кандидатів для лікування AD.

Мета дослідження: Гентиопікрозид (GPS) було виділено з традиційної китайської лікарської рослини Gentiana rigescens Franch, яку зазвичай називають Long Dan. Про омолоджувальну дію GPS і ефекти 2H-GPS, відновленої похідної GPS, проти AD повідомляли раніше. У цьому дослідженні створили 2H-GPSE, щоб оптимізувати структуру та підвищити біодоступність і біологічну активність.

Результати: 2H-GPSE діє проти AD через два різні механізми. Для вивчення мішеней 2H-GPSE використовували Western blot, CETSA, DARTS і SPR. Результати показали, що 2H-GPSE безпосередньо взаємодіяв із α-, β- і γ-субодиницями AMP-активованої протеїнкінази (AMPK) та активував сигнальний шлях AMPK-SIRT1-FoxO3A. Потім аналіз ампліконів гена 16S рРНК у зразках калу виявив, що речовина діє через вісь «мозок — кишківник», регулюючи рівні індольних метаболітів кишкової мікробіоти, зокрема 3-індолпропіонової кислоти (IPA), 3-індолметанолу (I3C) і 3-індолоцтової кислоти (3IA). Крім того, агрегати білків Tau і Aβ є характерною ознакою AD. Візуалізація та кількісне визначення відкладень Tau й експресії Aβ за допомогою ПЕТ і Western blot показали, що 2H-GPSE краще за донепезил (DON) сприяв усуненню Tau і Aβ.

Мета дослідження: Активація рецептора сукцинату 1 (SUCNR1) сприяє поляризації мікроглії, посилюючи відкладення Aβ і нейрозапалення при хворобі Альцгеймера (AD). Хоча відвар Jiawei Xionggui (JWXG), традиційний китайський рослинний препарат, демонструє терапевтичний потенціал завдяки впливу на активність мікроглії, його точні молекулярні механізми потребують подальшого вивчення.

Результати: Лікування JWXG значно поліпшило когнітивні функції в мишей APP/PS1: покращилися робоча пам’ять (показник спонтанного чергування в Y-подібному лабіринті) і просторове навчання та пам’ять (результати у водному лабіринті Морріса), а втрата нейронів і дегенерація гіпокампа зменшилися. Застосування JWXG помітно знизило кількість Aβ завдяки посиленому очищенню мікроглією; про це свідчили зменшення відкладень бляшок і збільшення скупчень мікроглії Iba1+ навколо них. Щодо механізму дії, JWXG пригнічував нейрозапалення, опосередковане SUCNR1: знижував експресію SUCNR1 у мікроглії біля бляшок, блокував сигнальний каскад сукцинат–MCT1 (переносник монокарбоксилатів 1)–SUCNR1 і змінював поляризацію мікроглії з прозапального фенотипу (CD86+, IL-1β+) на протизапальний (CD206+, IL-10+).