Alzheimer — as plantas oferecem esperança de melhorar a memória?

Objetivo do estudo: Salvia officinalis L. e Salvia lavandulaefolia L.

Resultados: S. officinalis e S. lavandulaefolia têm efeitos benéficos, pois melhoram o desempenho cognitivo tanto em pessoas saudáveis quanto em pacientes com demência ou comprometimento cognitivo, e são seguras para essa indicação. Infelizmente, os efeitos benéficos promissores são prejudicados por problemas metodológicos, pelo uso de diferentes preparações de ervas (extratos, óleo essencial, material vegetal bruto) e pela falta de detalhes sobre os produtos utilizados. Acreditamos que os efeitos promissores da sálvia precisam ser estudados em ensaios clínicos futuros com padrões metodológicos mais rigorosos.

Objetivo do estudo: Contexto: estima-se que o comprometimento cognitivo leve (CCL) afete de 6%-12% da população. É possível que o tratamento precoce, na fase de CCL, reduza a progressão para um comprometimento cognitivo mais grave.

Resultados: Dois estudos que testaram a mesma fórmula da medicina herbal chinesa (MHC), Bu Yang Huan Wu Tang, em combinação com donepezila, relataram melhora nos grupos que receberam a combinação, mas os estudos não eram cegos e duraram apenas 8-12 semanas. De modo geral, limitações metodológicas reduziram a força das evidências. As fórmulas de ervas incluíam ingredientes que receberam bastante atenção em pesquisas sobre seus efeitos na memória e na cognição. Número de registro do protocolo no registro internacional prospectivo de revisões sistemáticas PROSPERO: CRD42018099650.

Objetivo do estudo: Substâncias capazes de modular certos aspectos da cognição humana são reverenciadas como nootrópicos desde tempos remotos. O reino vegetal fornece a maioria dos nootrópicos naturais disponíveis atualmente.

Resultados: Bacopa monnieri melhora a linguagem, a aprendizagem e a memória. Withania somnifera (ashwagandha) modula a ansiedade e a cognição relacionada às interações sociais. A cafeína melhora a atenção e as funções executivas. Em conjunto, os resultados dos estudos reunidos destacam os efeitos nootrópicos e as inconsistências relacionadas aos PDNs, que exigem mais pesquisas. Os dados suplementares deste artigo estão disponíveis online em https://doi.org/10.1080/10408398.2021.2021137.

Objetivo do estudo: A segurança e os efeitos terapêuticos do extrato de Gingko biloba EGb 761® no tratamento do declínio cognitivo foram demonstrados em numerosos ensaios clínicos. No entanto, faltavam ensaios com populações indianas.

Resultados: Após 18 semanas, foram observadas melhoras significativas em comparação com o início do estudo na práxis construtiva (CERAD CP, p < 0.0001), na memória (recordação de CP do CERAD, p < 0.0001), na velocidade e nas funções executivas (TMT A, p < 0.0001; TMT B, p < 0.0001) e nos sintomas comportamentais (BEHAVE-AD, p < 0.0001). No total, foram relatados 45 eventos adversos em 33 (22.0%) pacientes, incluindo dez reações adversas a medicamentos presumidas em 9 (6.0%) pacientes. Dor de cabeça e diarreia de intensidade leve a moderada foram os eventos mais frequentes. Ocorreram dois eventos adversos graves em 2 (1.3%) pacientes, ambos considerados não relacionados ao medicamento do estudo. Este estudo confirmou o perfil de segurança favorável e sugeriu benefícios terapêuticos do EGb 761® em pacientes indianos com transtorno neurocognitivo maior.

Objetivo do estudo: A doença de Alzheimer (DA) é um transtorno neurodegenerativo caracterizado por declínio cognitivo progressivo, formação de placas de amiloide-β e emaranhados neurofibrilares, além de disfunção sináptica. A puerarina (PUE), um glicosídeo C de isoflavona extraído de Pueraria lobata, demonstrou potencial para atenuar o declínio cognitivo relacionado à DA; no entanto, os mecanismos responsáveis pelos efeitos da PUE ainda não são totalmente compreendidos.

Resultados: A administração de PUE reverteu o comprometimento da memória e aumentou tanto a potenciação de longa duração no hipocampo quanto a transmissão sináptica, elevando a probabilidade de abertura dos canais dos receptores de N-metil-D-aspartato (NMDAR). Além disso, a PUE elevou os níveis de D-serina e aumentou a expressão de SR. Vale destacar que esses efeitos terapêuticos foram reproduzidos pela D-serina exógena e anulados pelo tratamento com um inibidor de SR. Esses resultados indicam que a PUE alivia os déficits cognitivos ao promover a biossíntese de D-serina mediada por SR e, em seguida, restaurar a atividade dos NMDAR. Portanto, a PUE é uma candidata terapêutica viável para a prevenção e o tratamento da DA.

Objetivo do estudo: A doença de Alzheimer (DA) é um transtorno neurodegenerativo progressivo caracterizado por declínio cognitivo e acúmulo patológico de amiloide-β (Aβ). A aromatase do hipocampo (AROM), enzima fundamental para a biossíntese local de estrogênio, surgiu como importante reguladora do metabolismo de Aβ.

Resultados: A HLJD melhorou significativamente os déficits de aprendizagem e memória e reduziu o acúmulo de Aβ no hipocampo de camundongos APP/PS1 sem alterar a expressão de APP. Nos modelos in vivo e in vitro, a HLJD aumentou significativamente a expressão de AROM. A HLJD suprimiu a produção de Aβ ao reduzir a expressão de BACE1 e, ao mesmo tempo, aumentou a degradação de Aβ por meio do aumento da expressão de IDE e NEP. É importante ressaltar que a redução de AROM praticamente eliminou os efeitos reguladores da HLJD sobre o metabolismo de Aβ, enquanto o aumento de AROM reproduziu seus efeitos protetores. Esses resultados demonstram que a HLJD alivia o comprometimento cognitivo em modelos de DA ao ativar a aromatase do hipocampo e restaurar a homeostase de Aβ por meio da regulação coordenada da produção e da degradação de Aβ. Este estudo identifica a AROM como mediadora fundamental dos efeitos neuroprotetores da HLJD e destaca a modulação da síntese local de estrogênio dependente de AROM como uma estratégia promissora para o tratamento da doença de Alzheimer.

Objetivo do estudo: Ziziphora clinopodioides Lam. (Z. clinopodioides), uma planta medicinal característica e endêmica de Xinjiang, é usada principalmente para doenças cardiovasculares. No entanto, seu possível valor terapêutico em problemas neurológicos não foi estudado a fundo, especialmente no caso da doença de Alzheimer (DA). Este estudo esclarece os efeitos e os mecanismos de ação de Z. clinopodioides sobre a disfunção cognitiva in vivo e in vitro.

Resultados: Os flavonoides de Z. clinopodioides (ZCF) foram identificados como os principais componentes, sendo a linarina o mais abundante. ZCF e linarina melhoraram a memória espacial, reduziram a deposição de Aβ e a fosforilação de Tau e suprimiram a ativação das células da glia. Em termos de mecanismo, ZCF e linarina diminuíram os níveis da proteína NLRP3 e a fosforilação de NF-κB, ao mesmo tempo que aumentaram a expressão de LC3B, p62 e catepsina D, reduzindo a secreção de IL-1β e IL-18 em camundongos 3 × Tg e em células HT22 ou BV2 — efeitos revertidos pela inibição da autofagia. ZCF promoveu a colocalização de NLRP3 e p62, levando à degradação de NLRP3 por autofagia, sem afetar seus níveis de mRNA. ZCF restaura a via autofagia-lisossomo e suprime a ativação do inflamassoma NLRP3, melhorando significativamente a disfunção cognitiva em camundongos 3 × Tg-AD e destacando ZCF ou linarina como candidatas promissoras para o tratamento da DA.

Objetivo do estudo: A gentiopicrosida (GPS) foi isolada da medicina tradicional chinesa Gentiana rigescens Franch, comumente chamada Long Dan. A atividade antienvelhecimento da GPS e os efeitos contra a DA da 2H-GPS, um derivado reduzido da GPS, já haviam sido relatados. Neste estudo, a 2H-GPSE foi desenvolvida para otimizar a estrutura e melhorar sua biodisponibilidade e bioatividade.

Resultados: A 2H-GPSE exerce seus efeitos contra a DA por meio de dois mecanismos diferentes. Foram usados Western blot, CETSA, DARTS e SPR para investigar os alvos da 2H-GPSE, e os resultados mostraram que ela age diretamente nas subunidades α, β e γ da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) e ativa a via de sinalização AMPK-SIRT1-FoxO3A. Em seguida, a análise por sequenciamento de amplicons do gene 16S rRNA de amostras fecais revelou que ela atua no eixo intestino-cérebro para regular os níveis de metabólitos do indol na microbiota intestinal, incluindo ácido 3-indolpropiônico (IPA), 3-indolmetanol (I3C) e ácido 3-indolacético (3IA). Além disso, os agregados das proteínas Tau e Aβ são características da DA. A visualização e a quantificação da deposição de tau e da expressão de Aβ por PET e Western blot mostraram que a 2H-GPSE foi superior à donepezila (DON) na remoção de Tau e Aβ.

Objetivo do estudo: A ativação do receptor 1 de succinato (SUCNR1) promove a polarização da micróglia, agravando a deposição de Aβ e a neuroinflamação na doença de Alzheimer (DA). Embora a decocção Jiawei Xionggui (JWXG), uma fórmula tradicional de ervas chinesas, demonstre potencial terapêutico ao modular a atividade da micróglia, seus mecanismos moleculares exatos ainda precisam ser esclarecidos.

Resultados: O tratamento com JWXG melhorou significativamente a função cognitiva em camundongos APP/PS1, aumentando a memória de trabalho (taxa de alternância espontânea no labirinto em Y) e a aprendizagem/memória espacial (desempenho no labirinto aquático de Morris), ao mesmo tempo que reduziu a perda de neurônios e a degeneração do hipocampo. A administração de JWXG reduziu acentuadamente a carga de Aβ ao aumentar sua remoção pela micróglia, como demonstram a diminuição da deposição de placas e o aumento do agrupamento de micróglias Iba1+ ao redor dos depósitos. Em termos de mecanismo, JWXG suprimiu a neuroinflamação mediada por SUCNR1 ao reduzir a expressão de SUCNR1 na micróglia associada às placas, inibir a cascata de sinalização succinato-MCT1 (transportador de monocarboxilato 1)-SUCNR1 e mudar a polarização da micróglia de um perfil pró-inflamatório (CD86+, IL-1β+) para um perfil anti-inflamatório (CD206+, IL-10+).