Alzheimer: le piante offrono una speranza per migliorare la memoria?

Obiettivo dello studio: Salvia officinalis L. e Salvia lavandulaefolia L.

Risultati: S. officinalis e S. lavandulaefolia hanno effetti benefici perché migliorano le prestazioni cognitive sia nei soggetti sani sia nei pazienti con demenza o disturbi cognitivi, e sono sicure per questa indicazione. Purtroppo, i risultati promettenti sono ridimensionati da problemi metodologici, dall’uso di diversi preparati vegetali (estratti, olio essenziale, droga vegetale) e dalla mancanza di informazioni dettagliate sui prodotti impiegati. Riteniamo che i promettenti effetti della salvia debbano essere verificati con ulteriori studi clinici di qualità metodologica più elevata.

Obiettivo dello studio: Contesto: si stima che il lieve deterioramento cognitivo (MCI) interessi il 6%-12% della popolazione. È possibile che un trattamento precoce, nella fase di MCI, possa ridurre la progressione verso un deterioramento cognitivo più grave.

Risultati: Due studi che hanno esaminato la stessa formulazione di medicina erboristica cinese, Bu Yang Huan Wu Tang, in combinazione con donepezil, hanno riportato miglioramenti nei gruppi trattati con la combinazione, ma gli studi non erano in cieco e sono durati soltanto 8-12 settimane. Nel complesso, le debolezze metodologiche hanno limitato la solidità delle prove. Le formule erboristiche comprendevano ingredienti che sono stati ampiamente studiati per i loro effetti sulla memoria e sulle capacità cognitive. Numero di registrazione del protocollo nel registro internazionale prospettico delle revisioni sistematiche PROSPERO: CRD42018099650.

Obiettivo dello studio: Le sostanze capaci di modulare alcuni aspetti della cognizione umana sono considerate nootrope fin dall’antichità. Il regno vegetale fornisce la maggior parte dei nootropi naturali attualmente disponibili.

Risultati: La Bacopa monnieri migliora il linguaggio, l’apprendimento e la memoria. La Withania somnifera (ashwagandha) modula l’ansia e le cognizioni legate alle relazioni sociali. La caffeina migliora l’attenzione e le funzioni esecutive. Nel complesso, i risultati degli studi raccolti evidenziano gli effetti nootropi e le incongruenze relative ai PDN, che richiedono ulteriori ricerche. I dati supplementari di questo articolo sono disponibili online all’indirizzo https://doi.org/10.1080/10408398.2021.2021137.

Obiettivo dello studio: La sicurezza e gli effetti terapeutici dell’estratto di Gingko biloba EGb 761® nel trattamento del declino cognitivo sono stati dimostrati in numerosi studi clinici. Tuttavia, sono mancati studi su popolazioni indiane.

Risultati: Dopo 18 settimane, sono stati osservati miglioramenti significativi rispetto ai valori iniziali nella prassi costruttiva (CERAD CP, p < 0.0001), nella memoria (richiamo della CP nel CERAD, p < 0.0001), nella velocità e nelle funzioni esecutive (TMT A, p < 0.0001; TMT B, p < 0.0001) e nei sintomi comportamentali (BEHAVE-AD, p < 0.0001). In totale sono stati segnalati 45 eventi avversi in 33 pazienti (22,0%), comprese dieci presunte reazioni avverse al farmaco in 9 pazienti (6,0%). Gli eventi più frequenti sono stati mal di testa e diarrea di intensità da lieve a moderata. Si sono verificati due eventi avversi gravi in 2 pazienti (1,3%), entrambi ritenuti non correlati al farmaco in studio. Questo studio ha confermato il profilo di sicurezza favorevole di EGb 761® e ha suggerito benefici terapeutici nei pazienti indiani con disturbo neurocognitivo maggiore.

Obiettivo dello studio: La malattia di Alzheimer (AD) è un disturbo neurodegenerativo caratterizzato da un progressivo declino cognitivo, dalla formazione di placche di amiloide-β e grovigli neurofibrillari e da disfunzioni sinaptiche. La puerarina (PUE), un glicoside C-isoflavonico estratto da Pueraria lobata, ha mostrato un potenziale nel ridurre il declino cognitivo associato all’AD; tuttavia, i meccanismi alla base dei suoi effetti non sono ancora del tutto chiari.

Risultati: La somministrazione di PUE ha invertito il deficit di memoria e potenziato la plasticità a lungo termine dell’ippocampo e la trasmissione sinaptica, aumentando la probabilità di apertura dei canali dei recettori N-metil-D-aspartato (NMDAR). Inoltre, la PUE ha aumentato i livelli di D-serina e l’espressione di SR. È importante notare che questi effetti terapeutici sono stati riprodotti con D-serina esogena e annullati dal trattamento con un inibitore di SR. I risultati indicano che la PUE allevia i deficit cognitivi promuovendo la biosintesi di D-serina mediata da SR e ripristinando così l’attività dei NMDAR. Di conseguenza, la PUE rappresenta una possibile opzione terapeutica per prevenire e gestire l’AD.

Obiettivo dello studio: La malattia di Alzheimer (AD) è un disturbo neurodegenerativo progressivo, caratterizzato dal declino cognitivo e dall’accumulo patologico di amiloide-β (Aβ). L’aromatasi ippocampale (AROM), un enzima chiave per la biosintesi locale degli estrogeni, è considerata un importante regolatore del metabolismo dell’Aβ.

Risultati: HLJD ha migliorato in modo significativo i deficit di apprendimento e memoria e ridotto l’accumulo di Aβ nell’ippocampo dei topi APP/PS1, senza modificare l’espressione di APP. Nei modelli sia in vivo sia in vitro, HLJD ha aumentato in modo significativo l’espressione di AROM. HLJD ha ridotto la produzione di Aβ diminuendo BACE1 e ne ha favorito la degradazione aumentando IDE e NEP. È importante notare che la riduzione di AROM ha annullato in gran parte gli effetti regolatori di HLJD sul metabolismo dell’Aβ, mentre l’aumento di AROM ha riprodotto i suoi effetti protettivi. Questi risultati dimostrano che HLJD allevia il deficit cognitivo nei modelli di AD attivando l’aromatasi ippocampale e ripristinando l’equilibrio dell’Aβ attraverso una regolazione coordinata della sua produzione e degradazione. Lo studio identifica AROM come un mediatore fondamentale degli effetti neuroprotettivi di HLJD e indica la regolazione della sintesi locale di estrogeni dipendente da AROM come una promettente strategia terapeutica per la malattia di Alzheimer.

Obiettivo dello studio: Ziziphora clinopodioides Lam. (Z. clinopodioides), una pianta medicinale caratteristica endemica dello Xinjiang, è utilizzata soprattutto per le malattie cardiovascolari. Il suo possibile valore terapeutico nei disturbi neurologici, in particolare nella malattia di Alzheimer (AD), non è stato però studiato a fondo. Questo studio chiarisce gli effetti e i meccanismi d’azione di Z. clinopodioides sulle disfunzioni cognitive, in vivo e in vitro.

Risultati: I flavonoidi di Z. clinopodioides (ZCF) sono stati identificati come componenti principali; la linarina era la più abbondante. ZCF e linarina hanno migliorato la memoria spaziale, ridotto i depositi di Aβ e la fosforilazione di Tau e inibito l’attivazione delle cellule gliali. A livello meccanicistico, ZCF e linarina hanno diminuito i livelli della proteina NLRP3 e la fosforilazione di NF-κB, aumentando al contempo l’espressione di LC3B, p62 e catepsina D. Ciò ha ridotto la secrezione di IL-1β e IL-18 nei topi 3 × Tg e nelle cellule HT22 o BV2; l’inibizione dell’autofagia ha annullato questi effetti. ZCF ha favorito la colocalizzazione di NLRP3 e p62, portando alla degradazione di NLRP3 tramite autofagia senza modificarne i livelli di mRNA. ZCF ripristina la via autofagia-lisosoma e inibisce l’attivazione dell’inflammasoma NLRP3, migliorando in modo significativo le disfunzioni cognitive nei topi 3 × Tg-AD e indicando ZCF o la linarina come candidati promettenti per il trattamento dell’AD.

Obiettivo dello studio: Il gentiopicroside (GPS) è stato isolato dalla medicina tradizionale cinese Gentiana rigescens Franch, comunemente chiamata Long Dan. L’attività antinvecchiamento del GPS e gli effetti contro l’AD di 2H-GPS, un derivato ridotto del GPS, sono già stati descritti. In questo studio è stato progettato 2H-GPSE per ottimizzarne la struttura e migliorarne la biodisponibilità e l’attività biologica.

Risultati: 2H-GPSE esercita i suoi effetti contro l’AD attraverso due meccanismi distinti. Per esaminarne i bersagli sono stati utilizzati Western blot, CETSA, DARTS e SPR; i risultati hanno mostrato che 2H-GPSE agisce direttamente sulle subunità α, β e γ della proteina chinasi attivata da AMP (AMPK) e attiva la via di segnalazione AMPK-SIRT1-FoxO3A. Inoltre, l’analisi mediante sequenziamento degli ampliconi del gene 16S rRNA di campioni fecali ha rivelato che il composto agisce sull’asse intestino-cervello regolando i livelli di metaboliti dell’indolo nel microbiota intestinale, tra cui l’acido 3-indolpropionico (IPA), il 3-indolmetanolo (I3C) e l’acido 3-indolacetico (3IA). Gli aggregati delle proteine Tau e Aβ sono caratteristici dell’AD. Visualizzando e quantificando i depositi di tau e l’espressione di Aβ tramite PET e Western blot, i risultati hanno mostrato che 2H-GPSE era più efficace del donepezil (DON) nel rimuovere Tau e Aβ.

Obiettivo dello studio: L’attivazione del recettore 1 del succinato (SUCNR1) favorisce la polarizzazione della microglia, aggravando i depositi di Aβ e la neuroinfiammazione nella malattia di Alzheimer (AD). Il decotto Jiawei Xionggui (JWXG), una formulazione erboristica tradizionale cinese, mostra un potenziale terapeutico attraverso la modulazione dell’attività microgliale, ma i suoi meccanismi molecolari precisi devono ancora essere chiariti.

Risultati: Il trattamento con JWXG ha migliorato in modo significativo le funzioni cognitive nei topi APP/PS1, potenziando la memoria di lavoro (tasso di alternanza spontanea nel labirinto a Y) e l’apprendimento e la memoria spaziali (prestazioni nel labirinto acquatico di Morris), e attenuando al contempo la perdita neuronale e la degenerazione dell’ippocampo. La somministrazione di JWXG ha ridotto nettamente il carico di Aβ grazie a una maggiore eliminazione da parte della microglia, come dimostrano la diminuzione dei depositi di placche e l’aumento degli aggregati di microglia Iba1+ attorno ai depositi. A livello meccanicistico, JWXG ha ridotto la neuroinfiammazione mediata da SUCNR1 diminuendo l’espressione di SUCNR1 nella microglia associata alle placche, inibendo la cascata di segnalazione succinato-MCT1 (trasportatore dei monocarboxilati 1)-SUCNR1 e spostando la polarizzazione microgliale da un fenotipo proinfiammatorio (CD86+, IL-1β+) a uno antinfiammatorio (CD206+, IL-10+).