阿尔茨海默病——植物能否带来改善记忆的希望？

研究目的: Salvia officinalis L. 和 Salvia lavandulaefolia L.

结果: S. officinalis和S. lavandulaefolia可通过提升认知表现，对健康人以及痴呆或认知障碍患者产生有益作用，并且用于这一适应症是安全的。遗憾的是，这些有希望的有益作用受到方法学问题的影响：所用草药制剂各不相同（提取物、精油、原药材），而且缺少所用草药产品的详细信息。我们认为，鼠尾草的潜在效果仍需通过方法学标准更高的临床试验进一步研究。

研究目的: 背景：据估计，轻度认知障碍（MCI）影响6%-12%的人口。如果在MCI阶段及早治疗，可能会降低病情进展为更严重认知障碍的风险。

结果: 两项研究测试了同一种中药方剂补阳还五汤与多奈哌齐联合使用的效果，结果显示联合治疗组有所改善，但研究没有采用盲法，且疗程只有8-12周。总体而言，方法学上的不足限制了证据的可靠程度。这些草药方剂所含的成分，已因其对记忆和认知的影响而受到大量研究。PROSPERO国际前瞻性系统综述注册号：CRD42018099650。

研究目的: 自古以来，能够调节人类某些认知功能的物质就被视为促智剂。目前可用的天然来源促智剂，大多数来自植物界。

结果: 婆罗米可改善语言、学习和记忆。南非醉茄可调节焦虑以及与社交相关的认知能力。咖啡因可增强注意力和执行功能。汇总研究的结果凸显了促智作用，也显示出关于PDN的不一致之处，仍需进一步研究。本文的补充数据可在线查阅：https://doi.org/10.1080/10408398.2021.2021137。

研究目的: 多项临床试验已证实，银杏提取物EGb 761®用于治疗认知衰退的安全性和治疗效果。然而，印度人群中的相关试验一直缺乏。

结果: 18周后，与基线相比，结构性操作能力（CERAD CP，p < 0.0001）、记忆（CERAD CP回忆，p < 0.0001）、速度和执行功能（TMT A，p < 0.0001；TMT B，p < 0.0001）以及行为症状（BEHAVE-AD，p < 0.0001）均显著改善。共有33名（22.0%）患者报告了45起不良事件，其中9名（6.0%）患者出现了10起推测与药物有关的不良反应。最常见的是轻至中度头痛和腹泻。2名（1.3%）患者出现了两起严重不良事件，研究人员认为两者均与研究药物无关。这项研究证实，EGb 761®在印度重度神经认知障碍患者中具有良好的安全性，并提示其可能带来治疗益处。

研究目的: 阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其特点是认知能力逐渐下降、形成淀粉样β斑块和神经原纤维缠结，以及突触功能障碍。葛根素（PUE）是一种从葛根中提取的异黄酮C-苷，已显示出减轻AD相关认知衰退的潜力；但其作用机制尚未完全明确。

结果: 给予PUE后，记忆障碍得到逆转；通过提高N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）通道的开放概率，海马体长时程增强和突触传递也得到改善。此外，PUE提高了D-丝氨酸水平，并上调了SR的表达。值得注意的是，外源性D-丝氨酸也产生了相同的治疗效果，而使用SR抑制剂则会消除这些效果。这些发现表明，PUE通过促进SR介导的D-丝氨酸生物合成，进而恢复NMDAR活性，从而减轻认知缺陷。因此，PUE是预防和治疗AD的一种可行候选药物。

研究目的: 阿尔茨海默病（AD）是一种渐进性神经退行性疾病，其特点是认知能力下降以及病理性β淀粉样蛋白（Aβ）积累。海马芳香化酶（AROM）是局部雌激素生物合成的关键酶，已被认为是调节Aβ代谢的重要因素。

结果: HLJD显著改善了APP/PS1小鼠的学习和记忆缺陷，并减少海马体内Aβ的积累，同时没有改变APP表达。在体内和体外模型中，HLJD均显著上调了AROM表达。HLJD通过下调BACE1抑制Aβ生成，同时通过上调IDE和NEP促进Aβ降解。重要的是，敲低AROM大幅消除了HLJD对Aβ代谢的调节作用，而过表达AROM则重现了其保护作用。这些发现表明，HLJD通过激活海马芳香化酶，并协调调节Aβ生成和降解、恢复Aβ稳态，从而减轻AD模型中的认知障碍。本研究确认AROM是HLJD神经保护作用的关键介质，并指出依赖AROM调节局部雌激素合成，是治疗阿尔茨海默病的一种有希望的策略。

研究目的: Ziziphora clinopodioides Lam.（Z. clinopodioides）是一种新疆特有的药用植物，主要用于治疗心血管疾病。然而，它在神经系统疾病中的潜在治疗价值，尤其是在阿尔茨海默病（AD）中的价值，尚未得到充分研究。本研究探讨了Z. clinopodioides对体内和体外认知功能障碍的干预作用及其机制。

结果: 研究发现，Z. clinopodioides中的黄酮类化合物（ZCF）是其主要成分，其中蒙花苷含量最高。ZCF和蒙花苷改善了空间记忆，减少Aβ沉积和Tau磷酸化，并抑制胶质细胞活化。在机制方面，ZCF和蒙花苷降低了NLRP3蛋白水平和NF-κB磷酸化，同时提高LC3B、p62和组织蛋白酶D的表达，从而减少3 × Tg小鼠、HT22细胞或BV2细胞中的IL-1β和IL-18分泌；抑制自噬则会逆转这些作用。ZCF促进NLRP3与p62共定位，使NLRP3经由自噬降解，但不影响其mRNA水平。ZCF恢复了自噬-溶酶体通路，并抑制NLRP3炎症小体活化，显著改善3 × Tg-AD小鼠的认知功能障碍。这些结果表明，ZCF或蒙花苷是治疗AD的有希望候选药物。

研究目的: 龙胆苦苷（GPS）从传统中药秦艽（Gentiana rigescens Franch，通常称为Long Dan）中分离得到。此前已有研究报道GPS具有抗衰老活性，GPS的还原衍生物2H-GPS具有抗AD作用。本研究设计了2H-GPSE，以优化结构并提高其生物利用度和生物活性。

结果: 2H-GPSE通过两种不同机制发挥抗AD作用。研究人员使用蛋白质印迹、CETSA、DARTS和SPR探索2H-GPSE的作用靶点，结果显示，2H-GPSE直接作用于AMP活化蛋白激酶（AMPK）的α、β和γ亚基，并激活AMPK-SIRT1-FoxO3A信号通路。随后，对粪便样本进行16S rRNA基因扩增子测序分析发现，它还能作用于脑-肠轴，调节肠道菌群中的吲哚代谢物水平，包括3-吲哚丙酸（IPA）、3-吲哚甲醇（I3C）和3-吲哚乙酸（3IA）。此外，Tau和Aβ蛋白聚集是AD的特征。通过PET成像和蛋白质印迹观察并定量Tau沉积和Aβ表达，结果显示，在清除Tau和Aβ方面，2H-GPSE优于多奈哌齐（DON）。

研究目的: 琥珀酸受体1（SUCNR1）激活会促进小胶质细胞极化，加重阿尔茨海默病（AD）中的Aβ沉积和神经炎症。加味芎归汤（JWXG）是一种传统中药方剂，具有通过调节小胶质细胞活性发挥治疗作用的潜力，但其确切分子机制仍需进一步阐明。

结果: JWXG治疗显著改善了APP/PS1小鼠的认知功能，增强了工作记忆（Y迷宫自发交替率）以及空间学习和记忆能力（水迷宫表现），同时减轻了神经元丢失和海马退化。给予JWXG后，通过增强小胶质细胞的清除作用，Aβ负担显著减少，表现为斑块沉积减少以及斑块周围Iba1+小胶质细胞聚集增加。在机制方面，JWXG通过下调斑块相关小胶质细胞中的SUCNR1表达、抑制琥珀酸-MCT1（单羧酸转运蛋白1）-SUCNR1信号级联，并使小胶质细胞从促炎表型（CD86+、IL-1β+）转变为抗炎表型（CD206+、IL-10+），从而抑制SUCNR1介导的神经炎症。