Alzheimer — les plantes donnent-elles de l’espoir pour une meilleure mémoire ?

Objectif de l’étude: Salvia officinalis L. et Salvia lavandulaefolia L.

Résultats: S. officinalis et S. lavandulaefolia ont des effets bénéfiques sur les capacités cognitives, aussi bien chez les personnes en bonne santé que chez les personnes atteintes de démence ou de troubles cognitifs, et leur utilisation dans ce contexte est sans danger. Malheureusement, ces résultats prometteurs sont fragilisés par des problèmes méthodologiques, l’emploi de différentes préparations végétales (extraits, huile essentielle, plante brute) et le manque de détails sur les produits utilisés. Nous estimons que les effets prometteurs de la sauge doivent être étudiés dans de nouveaux essais cliniques répondant à des normes méthodologiques plus rigoureuses.

Objectif de l’étude: Contexte : la prévalence des troubles cognitifs légers (MCI) est estimée à 6 %-12 % de la population. Il est possible qu’un traitement précoce au stade des MCI réduise la progression vers des troubles cognitifs plus graves.

Résultats: Deux études portant sur la même formule de médecine chinoise, Bu Yang Huan Wu Tang, associée au donépézil, ont rapporté une amélioration dans les groupes recevant l’association. Toutefois, les études n’étaient pas menées en aveugle et ne duraient que 8 à 12 semaines. Dans l’ensemble, leurs faiblesses méthodologiques limitaient la solidité des preuves. Les formules végétales comprenaient des ingrédients dont les effets sur la mémoire et la cognition ont fait l’objet de nombreuses recherches. Numéro d’enregistrement du protocole auprès du registre international prospectif des revues systématiques PROSPERO : CRD42018099650.

Objectif de l’étude: Depuis la nuit des temps, les substances capables de moduler certains aspects de la cognition humaine sont considérées comme des nootropiques. Le règne végétal fournit la plupart des nootropiques naturels actuellement disponibles.

Résultats: Bacopa monnieri améliore le langage, l’apprentissage et la mémoire. Withania somnifera (ashwagandha) module l’anxiété et les fonctions cognitives liées aux interactions sociales. La caféine améliore l’attention et les fonctions exécutives. Dans leur ensemble, les études compilées mettent en évidence les effets nootropiques et les incohérences concernant les PDN, qui nécessitent des recherches supplémentaires. Les données supplémentaires de cet article sont disponibles en ligne à l’adresse https://doi.org/10.1080/10408398.2021.2021137.

Objectif de l’étude: La sécurité et les effets thérapeutiques de l’extrait de Gingko biloba EGb 761® contre le déclin cognitif ont été démontrés dans de nombreux essais cliniques. Toutefois, les essais menés auprès de populations indiennes faisaient défaut.

Résultats: Après 18 semaines, des améliorations significatives par rapport aux valeurs initiales ont été observées dans la praxis constructive (CERAD CP, p < 0.0001), la mémoire (rappel du CERAD CP, p < 0.0001), la vitesse et les fonctions exécutives (TMT A, p < 0.0001 ; TMT B, p < 0.0001), ainsi que les symptômes comportementaux (BEHAVE-AD, p < 0.0001). Au total, 45 événements indésirables ont été signalés chez 33 patients (22,0 %), dont dix réactions médicamenteuses présumées chez 9 patients (6,0 %). Les maux de tête et la diarrhée, d’intensité légère à modérée, étaient les événements les plus fréquents. Deux événements indésirables graves, tous deux jugés sans lien avec le médicament étudié, sont survenus chez 2 patients (1,3 %). Cette étude a confirmé le profil de sécurité favorable d’EGb 761® et suggéré des bénéfices thérapeutiques chez des patients indiens atteints d’un trouble neurocognitif majeur.

Objectif de l’étude: La maladie d’Alzheimer (MA) est une affection neurodégénérative caractérisée par un déclin cognitif progressif, la formation de plaques amyloïdes-β et d’enchevêtrements neurofibrillaires, ainsi que par un dysfonctionnement synaptique. La puérarine (PUE), un glycoside C-isoflavonique extrait de Pueraria lobata, a montré un potentiel pour atténuer le déclin cognitif lié à la MA ; toutefois, les mécanismes de ses effets restent mal compris.

Résultats: L’administration de PUE a inversé les troubles de la mémoire et renforcé à la fois la potentialisation à long terme dans l’hippocampe et la transmission synaptique, en augmentant la probabilité d’ouverture des canaux des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDAR). En outre, la PUE a augmenté les taux de D-sérine et renforcé l’expression de la SR. Il est à noter que ces effets thérapeutiques ont été reproduits par l’administration de D-sérine exogène et supprimés par un traitement avec un inhibiteur de la SR. Ces résultats indiquent que la PUE atténue les déficits cognitifs en favorisant la biosynthèse de D-sérine dépendante de la SR, puis en rétablissant l’activité des NMDAR. La PUE constitue donc un candidat thérapeutique prometteur pour la prévention et la prise en charge de la MA.

Objectif de l’étude: La maladie d’Alzheimer (MA) est une affection neurodégénérative progressive caractérisée par un déclin cognitif et une accumulation pathologique d’amyloïde-β (Aβ). L’aromatase hippocampique (AROM), une enzyme clé de la biosynthèse locale des œstrogènes, est apparue comme un régulateur important du métabolisme de l’Aβ.

Résultats: HLJD a significativement amélioré les déficits d’apprentissage et de mémoire et réduit l’accumulation d’Aβ dans l’hippocampe des souris APP/PS1, sans modifier l’expression d’APP. Dans les modèles in vivo et in vitro, HLJD a significativement augmenté l’expression d’AROM. HLJD a réduit la production d’Aβ en diminuant BACE1, tout en renforçant la dégradation de l’Aβ par une augmentation d’IDE et de NEP. Il est important de noter que la suppression d’AROM a largement annulé les effets régulateurs de HLJD sur le métabolisme de l’Aβ, tandis que la surexpression d’AROM a reproduit ses effets protecteurs. Ces résultats montrent que HLJD atténue les troubles cognitifs dans les modèles de MA en activant l’aromatase hippocampique et en rétablissant l’équilibre de l’Aβ grâce à une régulation coordonnée de sa production et de sa dégradation. Cette étude identifie AROM comme un médiateur essentiel des effets neuroprotecteurs de HLJD et souligne que la modulation de la synthèse locale des œstrogènes dépendante d’AROM constitue une stratégie prometteuse contre la maladie d’Alzheimer.

Objectif de l’étude: Ziziphora clinopodioides Lam. (Z. clinopodioides), une plante médicinale particulière, endémique du Xinjiang, est principalement utilisée pour les maladies cardiovasculaires. Toutefois, son éventuelle valeur thérapeutique dans les troubles neurologiques, et notamment dans la maladie d’Alzheimer (MA), n’a pas été étudiée en profondeur. Cette étude examine l’effet et le mécanisme d’action de Z. clinopodioides sur les troubles cognitifs, in vivo et in vitro.

Résultats: Les flavonoïdes de Z. clinopodioides (ZCF) ont été identifiés comme ses principaux composants, la linarine étant le plus abondant. ZCF et la linarine ont amélioré la mémoire spatiale, réduit les dépôts d’Aβ et la phosphorylation de Tau, et freiné l’activation des cellules gliales. Sur le plan mécanistique, ZCF et la linarine ont diminué les taux de protéines NLRP3 et la phosphorylation de NF-κB, tout en augmentant l’expression de LC3B, p62 et de la cathepsine D. Cela a réduit la sécrétion d’IL-1β et d’IL-18 chez les souris 3 × Tg et dans les cellules HT22 ou BV2 ; ces effets ont été annulés par l’inhibition de l’autophagie. ZCF a favorisé la colocalisation de NLRP3 et de p62, entraînant la dégradation de NLRP3 par autophagie sans modifier ses taux d’ARNm. ZCF rétablit la voie autophagie-lysosome et inhibe l’activation de l’inflammasome NLRP3, améliorant significativement les troubles cognitifs chez les souris 3 × Tg-AD. Ces résultats désignent ZCF et la linarine comme des candidats prometteurs pour le traitement de la MA.

Objectif de l’étude: Le gentiopicroside (GPS) a été isolé de Gentiana rigescens Franch, une plante de la médecine traditionnelle chinoise généralement appelée Long Dan. Les effets anti-âge du GPS et les effets contre la MA de la 2H-GPS, un dérivé réduit du GPS, ont été rapportés précédemment. Dans cette étude, la 2H-GPSE a été conçue pour optimiser la structure et améliorer sa biodisponibilité et son activité biologique.

Résultats: La 2H-GPSE exerce ses effets contre la MA par deux mécanismes différents. La technique Western blot, la CETSA, la DARTS et la SPR ont été utilisées pour étudier ses cibles ; les résultats ont montré que la 2H-GPSE ciblait directement les sous-unités α, β et γ de l’AMPK (protéine kinase activée par l’AMP) et activait la voie de signalisation AMPK-SIRT1-FoxO3A. Par ailleurs, l’analyse par séquençage des amplicons du gène de l’ARNr 16S dans des échantillons de selles a révélé que la 2H-GPSE agit sur l’axe cerveau-intestin pour réguler les taux de métabolites indoliques du microbiote intestinal, notamment l’acide 3-indolepropionique (IPA), le 3-indoléméthanol (I3C) et l’acide 3-indoleacétique (3IA). En outre, les agrégats de protéines Tau et Aβ sont caractéristiques de la MA. La visualisation et la quantification des dépôts de Tau et de l’expression d’Aβ par TEP et Western blot ont montré que la 2H-GPSE éliminait Tau et Aβ plus efficacement que le donépézil (DON).

Objectif de l’étude: L’activation du récepteur 1 du succinate (SUCNR1) favorise la polarisation des cellules microgliales, aggravant les dépôts d’Aβ et la neuroinflammation dans la maladie d’Alzheimer (MA). La décoction Jiawei Xionggui (JWXG), une préparation traditionnelle à base de plantes chinoises, présente un potentiel thérapeutique en modulant l’activité microgliale, mais ses mécanismes moléculaires précis doivent encore être élucidés.

Résultats: Le traitement par JWXG a significativement amélioré les fonctions cognitives chez les souris APP/PS1, en renforçant la mémoire de travail (taux d’alternance spontanée dans le labyrinthe en Y) et l’apprentissage et la mémoire spatiale (résultats au labyrinthe aquatique de Morris), tout en atténuant la perte neuronale et la dégénérescence de l’hippocampe. L’administration de JWXG a nettement réduit la charge en Aβ en améliorant son élimination par les cellules microgliales, comme le montrent la diminution des dépôts de plaques et l’augmentation du regroupement des cellules microgliales Iba1+ autour de ces dépôts. Sur le plan mécanistique, JWXG a supprimé la neuroinflammation liée à SUCNR1 en diminuant l’expression de SUCNR1 dans les cellules microgliales associées aux plaques, en inhibant la cascade de signalisation succinate-MCT1 (transporteur des monocarboxylates 1)-SUCNR1 et en faisant passer les cellules microgliales d’un profil pro-inflammatoire (CD86+, IL-1β+) à un profil anti-inflammatoire (CD206+, IL-10+).