Alzheimer — apakah tanaman memberi harapan untuk ingatan yang lebih baik?

Tujuan studi: Salvia officinalis L. dan Salvia lavandulaefolia L.

Hasil: S. officinalis dan S. lavandulaefolia memberikan manfaat dengan meningkatkan kemampuan kognitif, baik pada orang sehat maupun pasien demensia atau gangguan kognitif, dan aman digunakan untuk indikasi ini. Sayangnya, manfaat yang menjanjikan tersebut diragukan karena masalah metodologis, penggunaan beragam sediaan herbal (ekstrak, minyak atsiri, bahan mentah), dan kurangnya informasi terperinci tentang produk herbal yang digunakan. Kami berpendapat bahwa manfaat sage yang menjanjikan perlu diteliti lebih lanjut melalui uji klinis dengan standar metodologis yang lebih tinggi.

Tujuan studi: Latar belakang: Prevalensi gangguan kognitif ringan (MCI) diperkirakan mencapai 6%-12% dari populasi. Pengobatan dini pada tahap MCI mungkin dapat mengurangi perkembangan menuju gangguan kognitif yang lebih parah.

Hasil: Dua penelitian menguji formula CHM yang sama, Bu Yang Huan Wu Tang, bersama donepezil dan melaporkan perbaikan pada kelompok yang menerima kombinasi tersebut. Namun, penelitian tidak menggunakan metode buta dan hanya berlangsung selama 8-12 minggu. Secara keseluruhan, kelemahan metodologis membatasi kekuatan bukti. Formula herbal tersebut mencakup bahan-bahan yang telah banyak diteliti karena efeknya terhadap ingatan dan kognisi. Nomor registrasi protokol di PROSPERO International Prospective Register of Systematic Reviews: CRD42018099650.

Tujuan studi: Zat yang dapat memodulasi aspek tertentu dari kognisi manusia telah dihargai sebagai nootropik sejak dahulu kala. Sebagian besar nootropik alami yang tersedia saat ini berasal dari tumbuhan.

Hasil: Bacopa monnieri meningkatkan kemampuan berbahasa, belajar, dan ingatan. Withania somnifera (ashwagandha) memengaruhi kecemasan dan kognisi sosial. Kafein meningkatkan perhatian dan fungsi eksekutif. Secara keseluruhan, hasil penelitian yang dikumpulkan menunjukkan efek nootropik dan ketidakkonsistenan terkait PDN yang memerlukan penelitian lebih lanjut. Data tambahan untuk artikel ini tersedia daring di https://doi.org/10.1080/10408398.2021.2021137.

Tujuan studi: Keamanan dan efek terapeutik ekstrak Gingko biloba EGb 761® untuk mengatasi penurunan kognitif telah ditunjukkan dalam banyak uji klinis. Namun, uji klinis pada populasi India masih belum dilakukan.

Hasil: Setelah 18 minggu, dibandingkan dengan kondisi awal, ditemukan perbaikan signifikan pada praksis konstruksional (CERAD CP, p < 0.0001), ingatan (kemampuan mengingat CP pada CERAD, p < 0.0001), kecepatan dan fungsi eksekutif (TMT A, p < 0.0001; TMT B, p < 0.0001), serta gejala perilaku (BEHAVE-AD, p < 0.0001). Sebanyak 33 pasien (22.0%) melaporkan 45 kejadian yang tidak diinginkan, termasuk sepuluh dugaan reaksi obat yang tidak diinginkan pada 9 pasien (6.0%). Sakit kepala dan diare ringan hingga sedang merupakan kejadian yang paling sering. Dua kejadian serius yang dianggap tidak berkaitan dengan obat penelitian terjadi pada 2 pasien (1.3%). Penelitian ini memastikan profil keamanan EGb 761® yang baik dan menunjukkan potensi manfaat terapeutiknya pada pasien India dengan gangguan neurokognitif berat.

Tujuan studi: Penyakit Alzheimer (AD) adalah gangguan neurodegeneratif yang ditandai dengan penurunan kognitif progresif, pembentukan plak amiloid-β dan kekusutan neurofibriler, serta gangguan fungsi sinaps. Puerarin (PUE), glikosida C isoflavon yang diekstrak dari Pueraria lobata, menunjukkan potensi untuk mengurangi penurunan kognitif terkait AD; namun, mekanisme yang mendasari efek PUE belum sepenuhnya dipahami.

Hasil: Pemberian PUE membalikkan gangguan ingatan dan meningkatkan potensiasi jangka panjang di hipokampus serta transmisi sinaps dengan meningkatkan kemungkinan kanal reseptor N-metil-D-aspartat (NMDAR) terbuka. Selain itu, PUE meningkatkan kadar D-serin dan ekspresi SR. Efek terapeutik ini juga terlihat setelah pemberian D-serin dari luar dan hilang setelah pengobatan dengan penghambat SR. Temuan ini menunjukkan bahwa PUE mengurangi defisit kognitif dengan mendorong biosintesis D-serin yang dimediasi SR, sehingga memulihkan aktivitas NMDAR. Karena itu, PUE merupakan calon terapi yang layak untuk mencegah dan menangani AD.

Tujuan studi: Penyakit Alzheimer (AD) adalah gangguan neurodegeneratif progresif yang ditandai dengan penurunan kognitif dan penumpukan patologis amiloid-β (Aβ). Aromatase hipokampus (AROM), enzim utama untuk biosintesis estrogen lokal, diketahui berperan penting dalam mengatur metabolisme Aβ.

Hasil: HLJD secara signifikan memperbaiki gangguan belajar dan ingatan serta mengurangi penumpukan Aβ di hipokampus mencit APP/PS1 tanpa mengubah ekspresi APP. Pada model in vivo maupun in vitro, HLJD secara signifikan meningkatkan ekspresi AROM. HLJD menekan produksi Aβ dengan menurunkan BACE1, sekaligus meningkatkan penguraian Aβ melalui peningkatan IDE dan NEP. Yang penting, penurunan AROM sebagian besar menghilangkan efek pengaturan HLJD terhadap metabolisme Aβ, sedangkan peningkatan ekspresi AROM menghasilkan efek perlindungan yang sama. Temuan ini menunjukkan bahwa HLJD mengurangi gangguan kognitif pada model AD dengan mengaktifkan aromatase hipokampus dan memulihkan keseimbangan Aβ melalui pengaturan produksi dan penguraiannya. Penelitian ini mengidentifikasi AROM sebagai perantara penting efek perlindungan saraf HLJD dan menunjukkan bahwa pengaturan sintesis estrogen lokal yang bergantung pada AROM merupakan strategi terapi yang menjanjikan untuk penyakit Alzheimer.

Tujuan studi: Ziziphora clinopodioides Lam. (Z. clinopodioides), tanaman obat khas yang tumbuh di Xinjiang, terutama digunakan untuk penyakit kardiovaskular. Namun, potensi manfaatnya untuk gangguan saraf, khususnya penyakit Alzheimer (AD), belum diteliti secara menyeluruh. Penelitian ini menjelaskan efek dan mekanisme Z. clinopodioides terhadap gangguan kognitif melalui penelitian in vivo dan in vitro.

Hasil: Flavonoid dari Z. clinopodioides (ZCF) diidentifikasi sebagai komponen utama, dengan linarin sebagai yang paling banyak ditemukan. ZCF dan linarin memperbaiki ingatan spasial, mengurangi endapan Aβ dan fosforilasi Tau, serta menekan aktivasi sel glia. Secara mekanistik, ZCF dan linarin menurunkan kadar protein NLRP3 dan fosforilasi NF-κB, sekaligus meningkatkan ekspresi LC3B, p62, dan Cathepsin D. Hal ini mengurangi sekresi IL-1β dan IL-18 pada mencit 3 × Tg, sel HT22, atau sel BV2—efek yang berbalik ketika autofagi dihambat. ZCF mendorong NLRP3 dan p62 untuk berkolokasi, sehingga NLRP3 diuraikan melalui autofagi tanpa memengaruhi kadar mRNA-nya. ZCF memulihkan jalur autofagi-lisosom dan menekan aktivasi inflammasom NLRP3, sehingga secara signifikan memperbaiki gangguan kognitif pada mencit 3 × Tg-AD. Temuan ini menunjukkan bahwa ZCF atau linarin berpotensi menjadi calon pengobatan AD.

Tujuan studi: Gentiopikrosida (GPS) diisolasi dari obat tradisional Tiongkok Gentiana rigescens Franch, yang biasa disebut Long Dan. Aktivitas anti-penuaan GPS dan efek anti-AD dari 2H-GPS, turunan GPS yang telah direduksi, pernah dilaporkan sebelumnya. Dalam penelitian ini, 2H-GPSE dirancang untuk mengoptimalkan struktur serta meningkatkan ketersediaan hayati dan aktivitas biologisnya.

Hasil: 2H-GPSE memberikan efek anti-AD melalui dua mekanisme berbeda. Western blot, CETSA, DARTS, dan SPR digunakan untuk meneliti sasaran 2H-GPSE. Hasilnya menunjukkan bahwa 2H-GPSE secara langsung menargetkan subunit α, β, dan γ dari AMP-activated protein kinase (AMPK) serta mengaktifkan jalur pensinyalan AMPK-SIRT1-FoxO3A. Selanjutnya, analisis pengurutan amplicon gen 16S rRNA dari sampel tinja menunjukkan bahwa senyawa ini bekerja melalui sumbu otak-usus untuk mengatur kadar metabolit indol dalam mikrobiota usus, termasuk 3-indollepropionic acid (IPA), 3-indollemethanol (I3C), dan 3-indoleacetic acid (3IA). Selain itu, agregat protein Tau dan Aβ merupakan ciri khas AD. Dengan mengamati dan mengukur endapan tau serta ekspresi Aβ menggunakan PET dan western blot, hasilnya menunjukkan bahwa 2H-GPSE lebih unggul daripada donepezil (DON) dalam membersihkan Tau dan Aβ.

Tujuan studi: Aktivasi reseptor suksinat 1 (SUCNR1) mendorong polarisasi mikroglia, sehingga memperburuk penumpukan Aβ dan peradangan saraf pada penyakit Alzheimer (AD). Ramuan herbal tradisional Tiongkok Jiawei Xionggui (JWXG) menunjukkan potensi terapeutik melalui pengaturan aktivitas mikroglia, tetapi mekanisme molekuler yang tepat masih perlu diteliti lebih lanjut.

Hasil: Pengobatan dengan JWXG secara signifikan memperbaiki fungsi kognitif pada mencit APP/PS1, meningkatkan ingatan kerja (tingkat pergantian spontan pada labirin Y) dan belajar/ingatan spasial (kinerja pada labirin air Morris), sekaligus mengurangi kehilangan neuron dan degenerasi hipokampus. Pemberian JWXG secara nyata mengurangi beban Aβ dengan meningkatkan pembersihan oleh mikroglia. Hal ini ditunjukkan oleh berkurangnya endapan plak dan meningkatnya pengelompokan mikroglia Iba1+ di sekitar endapan. Secara mekanistik, JWXG menekan peradangan saraf yang dimediasi SUCNR1 dengan menurunkan ekspresi SUCNR1 pada mikroglia yang terkait plak, menghambat rangkaian pensinyalan suksinat-MCT1 (transporter monokarboksilat 1)-SUCNR1, dan mengubah polarisasi mikroglia dari fenotipe proinflamasi (CD86+, IL-1β+) menjadi antiinflamasi (CD206+, IL-10+).