Болезнь Альцгеймера — дают ли растения надежду на улучшение памяти?

Цель исследования: Salvia officinalis L. и Salvia lavandulaefolia L.

Результаты: S. officinalis и S. lavandulaefolia благотворно влияют на когнитивные способности, улучшая их как у здоровых людей, так и у пациентов с деменцией или когнитивными нарушениями, и безопасны для такого применения. К сожалению, перспективные результаты нивелируются методологическими проблемами, использованием разных растительных препаратов (экстрактов, эфирного масла, сырья) и отсутствием подробной информации об использованных продуктах. Мы считаем, что для подтверждения перспективного действия шалфея нужны дальнейшие клинические исследования с более строгой методологией.

Цель исследования: Предпосылки: распространённость лёгких когнитивных нарушений (MCI) оценивается в 6–12% населения. Возможно, раннее лечение на стадии MCI могло бы замедлить переход к более тяжёлым когнитивным нарушениям.

Результаты: В двух исследованиях одной и той же китайской растительной формулы Bu Yang Huan Wu Tang в сочетании с донепезилом сообщалось об улучшении в группах комбинированного лечения, однако исследования не были слепыми, а их продолжительность составляла всего 8–12 недель. В целом методологические недостатки ограничивали убедительность доказательств. В состав растительных формул входили компоненты, влияние которых на память и когнитивные способности активно изучается. Номер регистрации протокола в международном проспективном реестре систематических обзоров PROSPERO: CRD42018099650.

Цель исследования: Вещества, способные влиять на отдельные стороны познавательной деятельности человека, с древних времён почитались как ноотропы. Растительный мир служит источником большинства доступных сегодня ноотропов природного происхождения.

Результаты: Bacopa monnieri улучшает речь, обучение и память. Withania somnifera (ашваганда) влияет на тревожность и социальное познание. Кофеин улучшает внимание и исполнительные функции. В совокупности результаты рассмотренных исследований показывают ноотропное действие и неоднозначность данных о природных ноотропах (PDN), что требует дальнейших исследований. Дополнительные материалы к этой статье доступны онлайн по адресу https://doi.org/10.1080/10408398.2021.2021137.

Цель исследования: Безопасность и лечебный эффект экстракта Gingko biloba EGb 761® при снижении когнитивных способностей подтверждены многочисленными клиническими исследованиями. Однако исследований с участием населения Индии не проводилось.

Результаты: Через 18 недель по сравнению с исходными показателями было выявлено значительное улучшение конструктивного праксиса (CERAD CP, p < 0.0001), памяти (воспроизведение конструктивного праксиса по CERAD, p < 0.0001), скорости и исполнительных функций (TMT A, p < 0.0001; TMT B, p < 0.0001), а также поведенческих симптомов (BEHAVE-AD, p < 0.0001). Всего у 33 (22,0%) пациентов зарегистрировали 45 нежелательных явлений, включая десять предположительно связанных с препаратом реакций у 9 (6,0%) пациентов. Чаще всего наблюдались головная боль и диарея лёгкой или умеренной степени. У 2 (1,3%) пациентов возникли два серьёзных нежелательных явления; оба считались не связанными с исследуемым препаратом. Исследование подтвердило благоприятный профиль безопасности EGb 761® и указало на возможную пользу для пациентов в Индии с большим нейрокогнитивным расстройством.

Цель исследования: Болезнь Альцгеймера (БА) — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением когнитивных способностей, образованием амилоидных бляшек β-амилоида и нейрофибриллярных клубков, а также нарушением синаптической функции. Пуэрарин (PUE) — C-гликозид изофлавона, выделенный из Pueraria lobata, — продемонстрировал потенциал в смягчении снижения когнитивных способностей, связанного с БА. Однако механизмы его действия изучены не полностью.

Результаты: Применение PUE обращало нарушения памяти и усиливало долговременную потенциацию в гиппокампе и синаптическую передачу, повышая вероятность открытия каналов рецептора N-метил-D-аспартата (NMDAR). Кроме того, PUE повышал уровень D-серина и усиливал экспрессию SR. Примечательно, что эти лечебные эффекты воспроизводились при введении D-серина и исчезали при применении ингибитора SR. Полученные данные указывают, что PUE смягчает когнитивные нарушения, способствуя опосредованному SR синтезу D-серина и последующему восстановлению активности NMDAR. Таким образом, PUE может стать перспективным средством для профилактики и лечения БА.

Цель исследования: Болезнь Альцгеймера (БА) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся снижением когнитивных способностей и патологическим накоплением β-амилоида (Aβ). Ароматаза гиппокампа (AROM) — ключевой фермент местного синтеза эстрогена — стала рассматриваться как важный регулятор обмена Aβ.

Результаты: HLJD значительно уменьшил нарушения обучения и памяти и снизил накопление Aβ в гиппокампе мышей APP/PS1, не изменяя экспрессию APP. В моделях in vivo и in vitro HLJD значительно усиливал экспрессию AROM. HLJD подавлял образование Aβ, снижая уровень BACE1, и одновременно усиливал распад Aβ за счёт повышения уровня IDE и NEP. Важно, что подавление AROM в значительной степени устраняло регулирующее действие HLJD на обмен Aβ, а повышенная экспрессия AROM воспроизводила его защитные эффекты. Эти данные показывают, что HLJD смягчает когнитивные нарушения в моделях БА, активируя ароматазу гиппокампа и восстанавливая баланс Aβ за счёт согласованной регуляции его образования и распада. Исследование выявляет AROM как ключевой посредник нейропротекторного действия HLJD и указывает, что регуляция местного синтеза эстрогена при участии AROM может стать перспективным подходом к лечению болезни Альцгеймера.

Цель исследования: Ziziphora clinopodioides Lam. (Z. clinopodioides) — особое лекарственное растение, произрастающее в Синьцзяне и преимущественно применяемое при сердечно-сосудистых заболеваниях. Однако его возможную ценность для лечения неврологических расстройств, особенно болезни Альцгеймера (БА), изучали недостаточно. В этом исследовании рассматриваются действие Z. clinopodioides и его механизм при когнитивных нарушениях в моделях in vivo и in vitro.

Результаты: Основными компонентами Z. clinopodioides оказались флавоноиды (ZCF), среди которых преобладал линарин. ZCF и линарин улучшали пространственную память, уменьшали отложение Aβ и фосфорилирование тау-белка, а также подавляли активацию глиальных клеток. На уровне механизмов ZCF и линарин снижали количество белка NLRP3 и фосфорилирование NF-κB, одновременно усиливая экспрессию LC3B, p62 и катепсина D. В результате снижалась секреция IL-1β и IL-18 у мышей 3 × Tg, в клетках HT22 и BV2; ингибирование аутофагии устраняло эти эффекты. ZCF усиливал совместную локализацию NLRP3 и p62, что приводило к разрушению NLRP3 посредством аутофагии, не затрагивая уровень его мРНК. ZCF восстанавливает путь аутофагии и лизосом и подавляет активацию инфламмасомы NLRP3, значительно улучшая когнитивные нарушения у мышей 3 × Tg-AD. Это указывает на ZCF и линарин как на перспективных кандидатов для лечения БА.

Цель исследования: Гентиопикрозид (GPS) был выделен из традиционного китайского лекарственного растения Gentiana rigescens Franch, обычно называемого Long Dan. Ранее сообщалось о свойствах GPS, замедляющих старение, и о действии против болезни Альцгеймера у 2H-GPS — восстановленного производного GPS. В этом исследовании было создано соединение 2H-GPSE, чтобы оптимизировать структуру и повысить биодоступность и биологическую активность.

Результаты: 2H-GPSE оказывает действие против БА посредством двух разных механизмов. Для изучения мишеней 2H-GPSE использовали методы Western blot, CETSA, DARTS и SPR. Результаты показали, что 2H-GPSE напрямую воздействует на α-, β- и γ-субъединицы АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK) и активирует сигнальный путь AMPK-SIRT1-FoxO3A. Затем анализ ампликонов гена 16S рРНК в образцах кала показал, что соединение воздействует на ось «мозг — кишечник», регулируя уровни метаболитов индола в кишечной микробиоте, включая 3-индолпропионовую кислоту (IPA), 3-индолметанол (I3C) и 3-индолуксусную кислоту (3IA). Кроме того, скопления белков тау и Aβ характерны для БА. Визуализация и количественная оценка отложений тау-белка и экспрессии Aβ с помощью ПЭТ и вестерн-блоттинга показали, что 2H-GPSE превосходил донепезил (DON) по способности удалять тау-белок и Aβ.

Цель исследования: Активация рецептора сукцината 1 (SUCNR1) способствует поляризации микроглии, усугубляя отложение Aβ и нейровоспаление при болезни Альцгеймера (БА). Отвар Jiawei Xionggui (JWXG), традиционная китайская растительная формула, демонстрирует лечебный потенциал благодаря влиянию на активность микроглии, однако его точные молекулярные механизмы ещё предстоит выяснить.

Результаты: Лечение JWXG значительно улучшило когнитивные функции у мышей APP/PS1: повысилась рабочая память (частота спонтанного чередования в Y-образном лабиринте) и улучшились пространственное обучение и память (результаты теста водного лабиринта Морриса), а потеря нейронов и дегенерация гиппокампа уменьшились. JWXG заметно снизил количество Aβ благодаря усилению его удаления микроглией: уменьшилось отложение бляшек и увеличилось скопление микроглии Iba1+ вокруг них. На уровне механизмов JWXG подавлял нейровоспаление, опосредованное SUCNR1: снижал экспрессию SUCNR1 в микроглии вокруг бляшек, подавлял сигнальный каскад сукцинат–MCT1 (переносчик монокарбоксилатов 1)–SUCNR1 и смещал поляризацию микроглии от провоспалительного состояния (CD86+, IL-1β+) к противовоспалительному (CD206+, IL-10+).