Alzheimer: ¿las plantas ofrecen esperanza para mejorar la memoria?

Objetivo del estudio: Salvia officinalis L. y Salvia lavandulaefolia L.

Resultados: S. officinalis y S. lavandulaefolia tienen efectos beneficiosos al mejorar el rendimiento cognitivo tanto en personas sanas como en pacientes con demencia o deterioro cognitivo, y son seguras para esta indicación. Por desgracia, estos prometedores efectos beneficiosos se ven menoscabados por problemas metodológicos, el uso de diferentes preparados herbales (extractos, aceite esencial o materia prima) y la falta de detalles sobre los productos utilizados. Creemos que los prometedores efectos de la salvia deben evaluarse en más ensayos clínicos con estándares metodológicos más rigurosos.

Objetivo del estudio: Antecedentes: Se estima que el deterioro cognitivo leve (DCL) afecta al 6%-12% de la población. Es posible que el tratamiento temprano, en la fase de DCL, reduzca la progresión hacia un deterioro cognitivo más grave.

Resultados: Dos estudios que probaron la misma fórmula de medicina herbal china (MHC), Bu Yang Huan Wu Tang, junto con donepezilo, informaron de una mejoría en los grupos que recibieron la combinación, pero los estudios no fueron ciegos y duraron solo 8-12 semanas. En general, las deficiencias metodológicas limitaron la solidez de las pruebas. Las fórmulas herbales incluían ingredientes que han recibido mucha atención en estudios sobre sus efectos en la memoria y la cognición. Número de registro del protocolo en el registro internacional prospectivo de revisiones sistemáticas PROSPERO: CRD42018099650.

Objetivo del estudio: Desde tiempos remotos se han valorado como nootrópicas las sustancias capaces de modular ciertos aspectos de la cognición humana. El reino vegetal proporciona la mayoría de los nootrópicos naturales disponibles en la actualidad.

Resultados: Bacopa monnieri mejora el lenguaje, el aprendizaje y la memoria. Withania somnifera (ashwagandha) modula la ansiedad y los aspectos de la cognición relacionados con las relaciones sociales. La cafeína mejora la atención y las funciones ejecutivas. En conjunto, los resultados de los estudios recopilados destacan los efectos nootrópicos y las inconsistencias relativas a los PDN, que requieren más investigación. Los datos complementarios de este artículo están disponibles en línea en https://doi.org/10.1080/10408398.2021.2021137.

Objetivo del estudio: La seguridad y los efectos terapéuticos del extracto de Gingko biloba EGb 761® para tratar el deterioro cognitivo se han demostrado en numerosos ensayos clínicos. Sin embargo, faltaban ensayos en poblaciones de la India.

Resultados: Tras 18 semanas, se observaron mejoras significativas respecto al valor inicial en la praxis constructiva (CERAD CP, p < 0.0001), la memoria (recuerdo de CERAD CP, p < 0.0001), la velocidad y el funcionamiento ejecutivo (TMT A, p < 0.0001; TMT B, p < 0.0001), y los síntomas conductuales (BEHAVE-AD, p < 0.0001). En total, se notificaron 45 acontecimientos adversos en 33 (22.0%) pacientes, incluidos diez presuntos efectos adversos del medicamento en 9 (6.0%) pacientes. Los acontecimientos más frecuentes fueron dolor de cabeza y diarrea de intensidad leve a moderada. Se produjeron dos acontecimientos adversos graves, ambos considerados ajenos al fármaco del estudio, en 2 (1.3%) pacientes. Este estudio confirmó el perfil de seguridad favorable y sugirió beneficios terapéuticos de EGb 761® en pacientes de la India con trastorno neurocognitivo mayor.

Objetivo del estudio: La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por un deterioro cognitivo progresivo, la formación de placas de amiloide β y ovillos neurofibrilares, y una disfunción sináptica. La puerarina (PUE), un glucósido C de isoflavona extraído de Pueraria lobata, ha demostrado potencial para atenuar el deterioro cognitivo relacionado con la EA; sin embargo, los mecanismos responsables de los efectos de la PUE aún no se conocen por completo.

Resultados: La administración de PUE revirtió el deterioro de la memoria y mejoró tanto la potenciación a largo plazo en el hipocampo como la transmisión sináptica al aumentar la probabilidad de apertura de los canales del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDAR). Además, la PUE elevó los niveles de D-serina y aumentó la expresión de SR. Cabe destacar que la D-serina exógena reprodujo estos efectos terapéuticos, mientras que el tratamiento con un inhibidor de SR los anuló. Estos hallazgos indican que la PUE alivia los déficits cognitivos al promover la biosíntesis de D-serina mediada por SR y restablecer después la actividad de NMDAR. Por ello, la PUE es una posible opción terapéutica para prevenir y tratar la EA.

Objetivo del estudio: La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por el deterioro cognitivo y la acumulación patológica de amiloide β (Aβ). La aromatasa del hipocampo (AROM), una enzima clave para la biosíntesis local de estrógenos, se ha revelado como un importante regulador del metabolismo de Aβ.

Resultados: HLJD mejoró de forma significativa los déficits de aprendizaje y memoria y redujo la acumulación de Aβ en el hipocampo de ratones APP/PS1 sin alterar la expresión de APP. Tanto en modelos in vivo como in vitro, HLJD aumentó significativamente la expresión de AROM. HLJD suprimió la producción de Aβ al reducir la expresión de BACE1 y, al mismo tiempo, favoreció su degradación mediante el aumento de IDE y NEP. Es importante señalar que la supresión de AROM anuló en gran medida los efectos reguladores de HLJD sobre el metabolismo de Aβ, mientras que el aumento de la expresión de AROM reprodujo sus efectos protectores. Estos hallazgos demuestran que HLJD alivia el deterioro cognitivo en modelos de EA al activar la aromatasa del hipocampo y restablecer el equilibrio de Aβ mediante la regulación coordinada de su producción y degradación. Este estudio identifica AROM como mediador esencial de los efectos neuroprotectores de HLJD y destaca la modulación de la síntesis local de estrógenos dependiente de AROM como una estrategia prometedora para tratar la enfermedad de Alzheimer.

Objetivo del estudio: Ziziphora clinopodioides Lam. (Z. clinopodioides), una planta medicinal característica y endémica de Xinjiang, se utiliza principalmente para las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, su posible valor terapéutico en afecciones neurológicas no se ha estudiado a fondo, especialmente en la enfermedad de Alzheimer (EA). Este estudio aclara los efectos y mecanismos de Z. clinopodioides sobre la disfunción cognitiva in vivo e in vitro.

Resultados: Se identificó que los flavonoides de Z. clinopodioides (ZCF) eran sus componentes principales, y que la linarina era el más abundante. ZCF y la linarina mejoraron la memoria espacial, redujeron el depósito de Aβ y la fosforilación de Tau, y frenaron la activación de las células gliales. En cuanto al mecanismo, ZCF y la linarina redujeron los niveles de la proteína NLRP3 y la fosforilación de NF-κB, y aumentaron la expresión de LC3B, p62 y catepsina D. Esto redujo la secreción de IL-1β e IL-18 en ratones 3 × Tg y en células HT22 o BV2; estos efectos se revirtieron al inhibir la autofagia. ZCF favoreció la colocalización de NLRP3 y p62, lo que llevó a la degradación de NLRP3 mediante la autofagia, sin afectar a sus niveles de ARNm. ZCF restablece la vía autofagia-lisosoma y frena la activación del inflamasoma NLRP3, lo que mejora significativamente la disfunción cognitiva en ratones 3 × Tg-AD y señala a ZCF o la linarina como candidatos prometedores para tratar la EA.

Objetivo del estudio: La gentiopicrósida (GPS) se aisló de la medicina tradicional china Gentiana rigescens Franch, conocida habitualmente como Long Dan. Ya se habían descrito la actividad antienvejecimiento de la GPS y los efectos contra la EA de 2H-GPS, un derivado reducido de GPS. En este estudio se diseñó 2H-GPSE para optimizar la estructura y mejorar su biodisponibilidad y actividad biológica.

Resultados: 2H-GPSE ejerce sus efectos contra la EA mediante dos mecanismos diferentes. Se utilizaron Western blot, CETSA, DARTS y SPR para investigar las dianas de 2H-GPSE. Los resultados mostraron que 2H-GPSE actúa directamente sobre las subunidades α, β y γ de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y activa la vía de señalización AMPK-SIRT1-FoxO3A. Además, el análisis de secuenciación de amplicones del gen 16S rRNA en muestras fecales reveló que actúa sobre el eje intestino-cerebro para regular los niveles de metabolitos indólicos de la microbiota intestinal, incluidos el ácido 3-indolpropiónico (IPA), el 3-indolmetanol (I3C) y el ácido 3-indolacético (3IA). Además, los agregados de las proteínas Tau y Aβ son característicos de la EA. Al visualizar y cuantificar el depósito de tau y la expresión de Aβ mediante PET y Western blot, los resultados mostraron que 2H-GPSE superaba al donepezilo (DON) en la eliminación de Tau y Aβ.

Objetivo del estudio: La activación del receptor 1 de succinato (SUCNR1) promueve la polarización microglial y agrava el depósito de Aβ y la neuroinflamación en la enfermedad de Alzheimer (EA). Aunque la decocción Jiawei Xionggui (JWXG), una fórmula herbal tradicional china, muestra potencial terapéutico al modular la actividad microglial, es necesario aclarar mejor sus mecanismos moleculares precisos.

Resultados: El tratamiento con JWXG mejoró significativamente la función cognitiva en ratones APP/PS1: aumentó la memoria de trabajo (tasa de alternancia espontánea en el laberinto en Y) y el aprendizaje y la memoria espaciales (rendimiento en el laberinto acuático de Morris), al tiempo que redujo la pérdida neuronal y la degeneración del hipocampo. La administración de JWXG redujo notablemente la carga de Aβ al aumentar su eliminación por la microglía, como demostraron la disminución de los depósitos de placas y el aumento de la agrupación de microglía Iba1+ alrededor de estos depósitos. En cuanto al mecanismo, JWXG redujo la neuroinflamación mediada por SUCNR1 al disminuir la expresión de SUCNR1 en la microglía asociada a las placas, inhibir la cascada de señalización succinato-MCT1 (transportador de monocarboxilatos 1)-SUCNR1 y cambiar la polarización microglial de un perfil proinflamatorio (CD86+, IL-1β+) a uno antiinflamatorio (CD206+, IL-10+).