Ferro — será que o excesso faz mais mal do que a falta?

Objetivo do estudo: O ferro é um metal essencial em pequenas quantidades para quase todos os microrganismos infecciosos, e os mecanismos de defesa do hospedeiro se valem dessa dependência para privar os micróbios de ferro. Esta revisão destaca os mecanismos ativados durante as infecções para restringir o ferro nas superfícies mucosas, no plasma e no líquido extracelular, e dentro dos macrófagos.

Resultados: O ferro é um metal essencial em pequenas quantidades para quase todos os microrganismos infecciosos, e os mecanismos de defesa do hospedeiro se valem dessa dependência para privar os micróbios de ferro. Esta revisão destaca os mecanismos ativados durante as infecções para restringir o ferro nas superfícies mucosas, no plasma e no líquido extracelular, e dentro dos macrófagos. Distúrbios de sobrecarga de ferro, como a hemocromatose hereditária ou a β-talassemia, interferem nas respostas do hospedeiro que restringem o ferro e, assim, aumentam a suscetibilidade a infecções por micróbios capazes de explorar essa vulnerabilidade. A anemia da inflamação (antes chamada anemia de doenças crônicas) é um efeito “fora do alvo” da defesa do hospedeiro. Nela, as citocinas inflamatórias encurtam a vida dos eritrócitos ao ativar os macrófagos, priorizam a produção de leucócitos na medula óssea e induzem a hepcidina, aumentando a saturação da transferrina no plasma e a concentração de ferro não ligado à transferrina.

Objetivo do estudo: Caracterizar o papel funcional da Fth (ferritina H) na regulação da homeostase do ferro cardíaco e das doenças do coração.

Resultados: Camundongos com um alelo condicional de deleção de Fth foram cruzados com duas linhagens distintas de camundongos que expressam a recombinase Cre. Os descendentes resultantes não expressavam Fth especificamente nos miócitos (MCK-Cre) ou nos cardiomiócitos (Myh6-Cre). Os camundongos sem Fth nos cardiomiócitos tinham níveis menores de ferro cardíaco e maior estresse oxidativo, o que resultava em lesões cardíacas leves com o envelhecimento. No entanto, alimentar esses camundongos com uma dieta rica em ferro causou lesões cardíacas graves e cardiomiopatia hipertrófica, com características moleculares típicas da ferroptose, incluindo redução dos níveis de glutationa (GSH) e aumento da peroxidação lipídica. A ferrostatina-1, um inibidor específico da ferroptose, reverteu esse quadro, apoiando a ideia de que a ferroptose tem um papel patológico no coração. Por fim, descobrimos que os cardiomiócitos deficientes em Fth apresentam expressão reduzida do regulador da ferroptose Slc7a11. A superexpressão de Slc7a11 especificamente nos cardiomiócitos aumentou os níveis de GSH e preveniu a ferroptose cardíaca.

Objetivo do estudo: A deficiência de ferro é a carência nutricional mais comum no mundo, afetando mais de 20% das mulheres na pré-menopausa em todo o mundo. A suplementação oral de ferro costuma ser o tratamento de primeira linha para o manejo de curto e longo prazo da deficiência de ferro, por ser fácil de usar e acessível.

Resultados: O ferro não absorvido contribui para muitos dos efeitos colaterais que dificultam o uso oral do ferro, incluindo indigestão e constipação. Todos eles podem, portanto, piorar com doses orais excessivas de ferro. Protocolos com doses baixas diárias ou doses em dias alternados tentaram contornar esse limite fisiológico para permitir uma absorção eficaz e reduzir os efeitos colaterais. No entanto, essa abordagem ainda resultou em baixa absorção fracionada de ferro. Neste artigo, revisamos a fisiopatologia da absorção de ferro e as evidências atuais sobre vários preparados de ferro oral. Por fim, destacamos oportunidades para novos estudos que possam melhorar o atendimento às pessoas afetadas pela deficiência de ferro.

Objetivo do estudo: A deficiência de ferro (DI) e a anemia por deficiência de ferro (ADF) são problemas de saúde pública mundial, que afetam principalmente crianças, gestantes e mulheres em idade fértil. Entre as consequências da DI estão o atraso no desenvolvimento cognitivo das crianças, resultados adversos na gravidez e redução da capacidade de trabalho dos adultos.

Resultados: FeSO4); no entanto, pode ser necessário administrar doses várias vezes superiores à ingestão diária recomendada (IDR) devido à menor eficiência da absorção. O excesso de ferro no intestino causa efeitos gastrointestinais adversos, reduzindo a adesão ao tratamento, e afeta negativamente o microbioma intestinal. Pesquisas recentes têm buscado identificar novas formulações de ferro com melhor absorção, para que se possam usar doses eficazes menores. Este artigo apresenta pesquisas recentes sobre a suplementação oral de ferro e se concentra nos mecanismos moleculares pelos quais diferentes formas de ferro suplementar são transportadas através do epitélio intestinal e em saber se essas vias de transporte são reguladas pelo hormônio hepcidina.

Objetivo do estudo: O ferro é um elemento essencial à vida. No entanto, o excesso de ferro causa estresse oxidativo por meio da reação de Fenton. A deficiência de ferro é comum em pacientes com insuficiência cardíaca, enquanto a sobrecarga de ferro está associada à patogênese da aterosclerose.

Resultados: A deficiência de ferro é comum em pacientes com insuficiência cardíaca, enquanto a sobrecarga de ferro está associada à patogênese da aterosclerose. Esses achados sugerem o “paradoxo do ferro” nas doenças cardiovasculares. O metabolismo do ferro nas doenças cardiovasculares é complexo, e os mecanismos que regulam o metabolismo sistêmico e celular do ferro nessas doenças ainda são completamente desconhecidos. Nesta revisão, enfocamos o papel do ferro nas doenças cardiovasculares.

Objetivo do estudo: O ferro, um elemento essencial em pequenas quantidades, tem um papel complexo na biologia dos tumores. Embora o ferro possa eliminar o câncer ao gerar radicais livres tóxicos, o fluxo de radicais livres induzido pelo ferro também pode promover o câncer.

Resultados: A interação entre deficiência e sobrecarga de ferro, junto com os papéis do ferro na promoção e no combate aos tumores e os mecanismos que se cruzam, cria um ciclo regulatório imprevisível em condições de malignidade. Por isso, é questionável definir limites de ferro acima dos quais ele seria benéfico contra a formação de tumores. Esses fatores dificultam determinar se a quelação de ferro ou o aumento excessivo do ferro é a melhor abordagem para terapias antitumorais. Esta revisão apresenta uma análise crítica dos vários aspectos contraditórios do comportamento do ferro no câncer, que levam a duas condições opostas: deficiência e sobrecarga de ferro em doenças crônicas, incluindo o câncer. Isso confirma a importância de diagnosticar o estado do ferro dos pacientes antes de escolher tratamentos posteriores.

Objetivo do estudo: O ferro é essencial para uma gravidez saudável, e vários mecanismos de regulação do ferro — maternos, placentários e fetais — ajudam a manter a homeostase do ferro durante a gravidez. Distúrbios do ferro, especialmente a anemia por deficiência de ferro, são comuns em mulheres em idade reprodutiva e representam a principal causa de anos vividos com incapacidade entre as mulheres no mundo todo.

Resultados: Apesar desse impacto, a triagem de rotina para detectar deficiência de ferro é incomum, e falta tratamento precoce antes do desenvolvimento da anemia. Embora seja muito menos comum, a sobrecarga de ferro também está associada a resultados adversos. São necessários mais estudos para esclarecer os efeitos da sobrecarga materna de ferro na placenta e no feto, suas consequências para o desenvolvimento infantil e para orientar melhores estratégias de manejo dessa condição pouco reconhecida. O objetivo desta revisão é resumir as necessidades fisiológicas de ferro e os mecanismos de regulação durante a gravidez, avaliar os benefícios e as limitações dos biomarcadores e tratamentos disponíveis e destacar a importância da triagem precoce e repetida da deficiência de ferro durante toda a gestação.

Objetivo do estudo: A anemia diseritropoiética congênita (ADC) é uma doença hereditária rara, caracterizada por eritropoiese ineficaz e sobrecarga de ferro. Os dados sobre o envolvimento endócrino na ADC ainda são limitados.

Resultados: Após excluir a deficiência de vitamina D, os níveis de ferritina apresentaram correlação positiva significativa com o número de alterações endócrinas (p = 0.015). Não foram observadas associações significativas entre alterações endócrinas e idade, sexo ou níveis de hemoglobina. As complicações endócrinas são comuns na ADC e estão associadas à sobrecarga de ferro, mesmo em pacientes que não dependem de transfusões. A avaliação endócrina regular e o monitoramento cuidadoso da sobrecarga de ferro são essenciais para todos os pacientes com ADC.

Objetivo do estudo: A overdose de acetaminofeno (APAP) é uma das principais causas de insuficiência hepática nos países ocidentais e um grande desafio clínico, pois as opções de tratamento eficazes continuam limitadas para pacientes que chegam após o período inicial ideal para a terapia. O ferro se distribui entre vários compartimentos subcelulares, como o citosol, as mitocôndrias, a ferritina e os endossomos/lisossomos.

Resultados: Novas evidências indicam que a homeostase intracelular do ferro e o funcionamento das organelas podem ser essenciais durante a fase de regeneração que repara os danos ao fígado. Nosso trabalho recente identificou a metalorredutase STEAP4 (antígeno epitelial prostático de seis segmentos transmembrana) como reguladora essencial da homeostase do ferro lisossômico e da integridade da membrana durante a fase de regeneração após uma overdose de APAP. A deficiência hepática de STEAP4 promoveu o acúmulo de ferro nos lisossomos e prejudicou a proliferação dos hepatócitos, enquanto a quelação do ferro com deferiprona restaurou a função dos lisossomos e promoveu a regeneração do fígado. Neste artigo de perspectiva, discutimos o potencial de direcionar o ferro lisossômico para promover a reparação do fígado após lesões causadas por overdose de APAP, bem como as limitações e os desafios.