Hierro: ¿es más perjudicial tener demasiado que tener muy poco?

Objetivo del estudio: El hierro es un oligoelemento esencial para casi todos los microorganismos infecciosos, y las defensas del organismo aprovechan esta dependencia para privar de hierro a los microbios. Esta revisión destaca los mecanismos que se activan durante las infecciones para limitar el hierro en las mucosas, el plasma y el líquido extracelular, así como dentro de los macrófagos.

Resultados: El hierro es un oligoelemento esencial para casi todos los microorganismos infecciosos, y las defensas del organismo aprovechan esta dependencia para privar de hierro a los microbios. Esta revisión destaca los mecanismos que se activan durante las infecciones para limitar el hierro en las mucosas, el plasma y el líquido extracelular, así como dentro de los macrófagos. Los trastornos por sobrecarga de hierro, como la hemocromatosis hereditaria o la β-talasemia, interfieren con las respuestas del organismo que limitan el hierro y, por tanto, aumentan la propensión a las infecciones por microbios capaces de aprovechar esta vulnerabilidad. La anemia de la inflamación (antes denominada anemia de las enfermedades crónicas) es un efecto «fuera de objetivo» de las defensas del organismo: las citocinas inflamatorias acortan la vida de los eritrocitos al activar los macrófagos, favorecen la producción de leucocitos en la médula ósea e inducen la hepcidina, lo que aumenta la saturación de transferrina en el plasma y la concentración de hierro no unido a la transferrina.

Objetivo del estudio: Caracterizar el papel funcional de Fth (ferritina H) en la regulación de la homeostasis del hierro cardíaco y las enfermedades del corazón.

Resultados: Se cruzaron ratones con un alelo de eliminación condicional de Fth con dos líneas distintas de ratones que expresaban la recombinasa Cre. Así se obtuvieron crías sin expresión de Fth específicamente en los miocitos (MCK-Cre) o en los cardiomiocitos (Myh6-Cre). Los ratones sin Fth en los cardiomiocitos tenían menos hierro en el corazón y más estrés oxidativo, lo que provocaba lesiones cardíacas leves al envejecer. Sin embargo, alimentarlos con una dieta rica en hierro causó lesiones cardíacas graves y cardiomiopatía hipertrófica, con características moleculares típicas de la ferroptosis, como la disminución de los niveles de glutatión (GSH) y el aumento de la peroxidación lipídica. La ferrostatina-1, un inhibidor específico de la ferroptosis, revirtió este fenotipo y respaldó la idea de que la ferroptosis desempeña un papel fisiopatológico en el corazón. Por último, observamos que los cardiomiocitos deficientes en Fth expresan menos Slc7a11, un regulador de la ferroptosis, y que la sobreexpresión de Slc7a11 de forma selectiva en los cardiomiocitos aumentó los niveles de GSH y evitó la ferroptosis cardíaca.

Objetivo del estudio: La deficiencia de hierro es la carencia nutricional más común del mundo y afecta a más del 20 % de las mujeres premenopáusicas. La suplementación oral con hierro suele ser el tratamiento de primera línea para tratar la deficiencia de hierro, tanto aguda como crónica, debido a su facilidad de uso y accesibilidad.

Resultados: El hierro que no se absorbe provoca muchos de los efectos secundarios que dificultan el uso del hierro oral, entre ellos la dispepsia y el estreñimiento; por tanto, las dosis orales excesivas pueden agravarlos. Se han probado pautas de dosis bajas diarias y de administración en días alternos para superar este límite fisiológico, lograr una absorción eficaz y reducir los efectos secundarios. Sin embargo, este enfoque también ha dado lugar a una baja absorción fraccional del hierro. En el siguiente artículo revisamos la fisiopatología de la absorción del hierro y las pruebas actuales sobre diversos preparados de hierro oral. Por último, destacamos oportunidades para seguir investigando y mejorar la atención a las personas con deficiencia de hierro.

Objetivo del estudio: La deficiencia de hierro (ID) y la anemia por deficiencia de hierro (IDA) son problemas de salud pública en todo el mundo y afectan sobre todo a los niños, las embarazadas y las mujeres en edad fértil. Entre las consecuencias patológicas de la ID se encuentran el retraso del desarrollo cognitivo en los niños, los resultados adversos del embarazo y una menor capacidad laboral en los adultos.

Resultados: FeSO4); sin embargo, puede ser necesario administrar dosis varias veces superiores a la cantidad diaria recomendada debido a una absorción menos eficiente. El exceso de hierro por vía enteral causa efectos secundarios gastrointestinales, reduce la adherencia al tratamiento y afecta negativamente al microbioma intestinal. Investigaciones recientes han buscado nuevas formulaciones de hierro que se absorban mejor, para poder utilizar dosis eficaces más bajas. Este artículo describe investigaciones recientes sobre la suplementación oral con hierro y se centra en los mecanismos moleculares por los que las distintas formas de hierro suplementario atraviesan el epitelio intestinal, y en si la hepcidina, hormona que regula el hierro, controla estas vías de transporte.

Objetivo del estudio: El hierro es un elemento necesario para la vida; sin embargo, el exceso de hierro provoca estrés oxidativo mediante la reacción de Fenton. La deficiencia de hierro es frecuente en pacientes con insuficiencia cardíaca, mientras que la sobrecarga de hierro está relacionada con la patogenia de la aterosclerosis.

Resultados: La deficiencia de hierro es frecuente en pacientes con insuficiencia cardíaca, mientras que la sobrecarga de hierro está relacionada con la patogenia de la aterosclerosis. Estos hallazgos sugieren la existencia de la «paradoja del hierro» en las enfermedades cardiovasculares. El metabolismo del hierro en las enfermedades cardiovasculares es complejo, y los mecanismos que regulan el metabolismo sistémico y celular del hierro en estas enfermedades siguen siendo completamente desconocidos. En esta revisión nos centramos en el papel del hierro en las enfermedades cardiovasculares.

Objetivo del estudio: El hierro, un oligoelemento esencial, desempeña un papel complejo en la biología tumoral. Aunque el hierro puede eliminar el cáncer al generar radicales libres tóxicos, el flujo de radicales libres inducido por el hierro también puede favorecer el cáncer.

Resultados: La interacción entre la deficiencia y la sobrecarga de hierro, junto con las funciones promotoras y antitumorales del hierro y sus mecanismos compartidos, genera un ciclo regulador imprevisible en la enfermedad maligna. Por ello, resulta cuestionable que existan límites de hierro a partir de los cuales este sea beneficioso contra la tumorigénesis. Estos factores dificultan determinar si la quelación o la administración abundante de hierro es el mejor enfoque para las terapias antitumorales. Esta revisión presenta un análisis crítico de los múltiples efectos opuestos del hierro en el cáncer, que pueden llevar a dos estados en extremos opuestos: la deficiencia y la sobrecarga de hierro en las enfermedades crónicas, incluido el cáncer. Esto confirma la importancia crucial de determinar el estado del hierro de los pacientes antes de elegir tratamientos posteriores.

Objetivo del estudio: El hierro es esencial para un embarazo saludable, y varios mecanismos de regulación del hierro —maternos, placentarios y fetales— contribuyen a mantener la homeostasis del hierro durante el embarazo. Los trastornos del hierro, en particular la anemia por deficiencia de hierro, son frecuentes en las mujeres en edad reproductiva y constituyen la principal causa de años vividos con discapacidad entre las mujeres de todo el mundo.

Resultados: A pesar de esta carga, las pruebas rutinarias para detectar la deficiencia de hierro son poco frecuentes, y no se suele iniciar el tratamiento temprano, antes de que aparezca la anemia. Aunque es mucho menos frecuente, la sobrecarga de hierro también se asocia con resultados adversos. Se necesitan más estudios para aclarar los efectos de la sobrecarga de hierro materna en la placenta y el feto, sus consecuencias para el desarrollo infantil y para mejorar las estrategias de tratamiento de esta afección poco reconocida. El objetivo de esta revisión es resumir las necesidades fisiológicas de hierro y los mecanismos reguladores durante el embarazo, evaluar los beneficios y las limitaciones de los biomarcadores y tratamientos disponibles, y subrayar la importancia de realizar pruebas tempranas y repetidas para detectar la deficiencia de hierro durante todo el embarazo.

Objetivo del estudio: La anemia diseritropoyética congénita (CDA) es un trastorno hereditario poco frecuente, caracterizado por una eritropoyesis ineficaz y una sobrecarga de hierro. Los datos sobre la afectación endocrina en la CDA siguen siendo limitados.

Resultados: Tras excluir la deficiencia de vitamina D, los niveles de ferritina mostraron una correlación positiva significativa con el número de anomalías endocrinas (p = 0.015). No se observaron asociaciones significativas entre las anomalías endocrinas y la edad, el sexo o los niveles de hemoglobina. Las complicaciones endocrinas son frecuentes en la CDA y se asocian con la sobrecarga de hierro, incluso en pacientes que no dependen de transfusiones. Es esencial realizar evaluaciones endocrinas periódicas y vigilar cuidadosamente la carga de hierro en todos los pacientes con CDA.

Objetivo del estudio: La sobredosis de acetaminofén (APAP) es una de las principales causas de insuficiencia hepática en los países occidentales y un importante problema clínico, porque las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas para los pacientes que acuden después de que haya pasado el periodo inicial óptimo para tratarse. El hierro se distribuye en varios compartimentos subcelulares, como el citosol, las mitocondrias, la ferritina y los endosomas/lisosomas.

Resultados: Cada vez hay más pruebas de que la homeostasis intracelular del hierro y la función de los orgánulos pueden ser esenciales para reparar el daño hepático durante la fase de regeneración. En nuestro trabajo reciente identificamos la metalorreductasa STEAP4 (antígeno epitelial transmembrana de seis dominios de la próstata 4) como regulador clave de la homeostasis del hierro lisosomal y de la integridad de la membrana durante la fase de regeneración posterior a una sobredosis de APAP. La deficiencia hepática de STEAP4 favoreció la acumulación de hierro en los lisosomas y redujo la proliferación de los hepatocitos, mientras que la quelación del hierro con deferiprona restauró la función lisosomal y promovió la regeneración hepática. En este artículo de perspectiva analizamos el potencial de actuar sobre el hierro lisosomal para favorecer la reparación del hígado tras una lesión hepática causada por una sobredosis de APAP, así como sus limitaciones y dificultades.