Fer — un excès est-il plus nocif qu’une carence ?

Objectif de l’étude: Le fer est un oligoélément essentiel pour presque tous les micro-organismes infectieux, et les mécanismes de défense de l’hôte exploitent cette dépendance pour priver les microbes de fer. Cette revue présente les mécanismes activés lors des infections pour limiter la disponibilité du fer sur les surfaces muqueuses, dans le plasma et le liquide extracellulaire, ainsi qu’à l’intérieur des macrophages.

Résultats: Le fer est un oligoélément essentiel pour presque tous les micro-organismes infectieux, et les mécanismes de défense de l’hôte exploitent cette dépendance pour priver les microbes de fer. Cette revue présente les mécanismes activés lors des infections pour limiter la disponibilité du fer sur les surfaces muqueuses, dans le plasma et le liquide extracellulaire, ainsi qu’à l’intérieur des macrophages. Les troubles liés à une surcharge en fer, tels que l’hémochromatose héréditaire ou la β-thalassémie, perturbent les réactions de l’hôte visant à limiter le fer et augmentent ainsi la sensibilité aux infections par des microbes capables d’exploiter cette vulnérabilité. L’anémie inflammatoire (anciennement appelée anémie des maladies chroniques) est un effet collatéral de la défense de l’hôte : les cytokines inflammatoires raccourcissent la durée de vie des érythrocytes en activant les macrophages, donnent la priorité à la production de leucocytes dans la moelle osseuse et induisent l’hepcidine, ce qui augmente la saturation de la transferrine plasmatique et la concentration de fer non lié à la transferrine.

Objectif de l’étude: Caractériser le rôle fonctionnel de Fth (ferritine H) dans la régulation de l’homéostasie du fer cardiaque et des maladies cardiaques.

Résultats: Des souris porteuses d’un allèle de knockout conditionnel de Fth ont été croisées avec deux lignées distinctes de souris exprimant la recombinase Cre. Leur descendance ne présentait plus d’expression de Fth spécifiquement dans les myocytes (MCK-Cre) ou dans les cardiomyocytes (Myh6-Cre). Les souris dépourvues de Fth dans les cardiomyocytes présentaient une diminution du taux de fer cardiaque et une augmentation du stress oxydatif, entraînant de légères lésions cardiaques avec l’âge. Toutefois, une alimentation riche en fer a provoqué chez ces souris de graves lésions cardiaques et une cardiomyopathie hypertrophique, avec des signes moléculaires typiques de la ferroptose, notamment une baisse du glutathion (GSH) et une augmentation de la peroxydation lipidique. La ferrostatine-1, un inhibiteur spécifique de la ferroptose, a corrigé ce phénotype, ce qui appuie l’idée que la ferroptose joue un rôle physiopathologique dans le cœur. Enfin, nous avons constaté que les cardiomyocytes déficients en Fth présentaient une expression réduite de Slc7a11, un régulateur de la ferroptose. La surexpression de Slc7a11 spécifiquement dans les cardiomyocytes a augmenté les taux de GSH et empêché la ferroptose cardiaque.

Objectif de l’étude: La carence en fer est la carence nutritionnelle la plus courante au monde : elle touche plus de 20 % des femmes préménopausées dans le monde. La supplémentation orale en fer est souvent le traitement de première intention de la carence en fer, qu’elle soit aiguë ou chronique, en raison de sa simplicité et de son accessibilité.

Résultats: Le fer non absorbé contribue à de nombreux effets secondaires qui compliquent l’utilisation du fer par voie orale, notamment l’indigestion et la constipation. Tous ces effets peuvent donc être aggravés par des doses orales excessives de fer. Des protocoles prévoyant de faibles doses quotidiennes ou une prise un jour sur deux ont tenté de contourner ce frein physiologique afin de permettre une absorption efficace et de limiter les effets secondaires. Cependant, cette approche a tout de même entraîné une faible absorption fractionnelle du fer. Dans l’article qui suit, nous examinons la physiopathologie de l’absorption du fer et les données actuelles sur les différentes préparations de fer oral. Enfin, nous présentons les pistes de recherche permettant d’améliorer la prise en charge des personnes touchées par une carence en fer.

Objectif de l’étude: La carence en fer (ID) et l’anémie ferriprive (IDA) sont des problèmes de santé publique mondiaux qui touchent le plus souvent les enfants, les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer. Les conséquences pathologiques d’une carence en fer comprennent un retard du développement cognitif chez l’enfant, des issues défavorables de la grossesse et une diminution de la capacité de travail chez l’adulte.

Résultats: FeSO4) ; toutefois, des doses plusieurs fois supérieures aux apports journaliers recommandés peuvent être nécessaires en raison d’une absorption moins efficace. Un excès de fer administré par voie entérale provoque des effets indésirables gastro-intestinaux, ce qui réduit l’observance, et a un effet négatif sur le microbiome intestinal. Des recherches récentes ont cherché à mettre au point de nouvelles préparations de fer mieux absorbées, afin de permettre l’utilisation de doses efficaces plus faibles. Cet article présente les nouvelles recherches sur la supplémentation orale en fer et se concentre sur les mécanismes moléculaires par lesquels les différentes formes de fer présentes dans les compléments traversent l’épithélium intestinal, ainsi que sur la question de savoir si ces voies de transport sont régulées par l’hepcidine, l’hormone qui régule le fer.

Objectif de l’étude: Le fer est un élément indispensable à la vie. Cependant, un excès de fer provoque un stress oxydatif par la réaction de Fenton. La carence en fer est fréquente chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, tandis que la surcharge en fer est associée à la pathogenèse de l’athérosclérose.

Résultats: La carence en fer est fréquente chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, tandis que la surcharge en fer est associée à la pathogenèse de l’athérosclérose. Ces observations suggèrent l’existence d’un « paradoxe du fer » dans les maladies cardiovasculaires. Le métabolisme du fer dans les maladies cardiovasculaires est complexe, et les mécanismes qui régulent le métabolisme systémique et cellulaire du fer dans ces maladies restent entièrement inconnus. Dans cette revue, nous nous concentrons sur le rôle du fer dans les maladies cardiovasculaires.

Objectif de l’étude: Le fer, oligoélément essentiel, joue un rôle complexe dans la biologie tumorale. Le fer peut contribuer à éliminer le cancer en générant des radicaux libres toxiques, mais le flux de radicaux libres induit par le fer peut également favoriser le cancer.

Résultats: La coexistence d’une carence et d’une surcharge en fer, ainsi que les rôles pro-tumoraux et antitumoraux du fer et les mécanismes qui les relient, créent une boucle de régulation imprévisible en situation de malignité. Il est donc légitime de s’interroger sur les seuils de fer au-delà desquels celui-ci peut être bénéfique contre la tumorigenèse. Ces facteurs compliquent la détermination de la meilleure approche thérapeutique antitumorale : la chélation du fer ou son apport massif. Cette revue présente un aperçu critique des multiples aspects contradictoires du comportement du fer dans le cancer, qui conduisent à deux états opposés : la carence et la surcharge en fer dans les maladies chroniques, notamment le cancer. Elle confirme ainsi l’importance cruciale de déterminer le statut en fer des patients avant de choisir les traitements à suivre.

Objectif de l’étude: Le fer est essentiel au bon déroulement d’une grossesse, et plusieurs mécanismes de régulation du fer — maternels, placentaires et fœtaux — contribuent au maintien de l’homéostasie du fer pendant la grossesse. Les troubles du métabolisme du fer, en particulier l’anémie ferriprive, sont fréquents chez les femmes en âge de procréer et constituent la principale cause d’années vécues avec un handicap chez les femmes dans le monde.

Résultats: Malgré ce fardeau, le dépistage systématique de la carence en fer est peu courant et les traitements précoces, avant l’apparition de l’anémie, font défaut. Bien que beaucoup moins fréquente, la surcharge en fer est également associée à des issues défavorables. Des études supplémentaires sont nécessaires pour préciser les effets d’une surcharge en fer maternelle sur le placenta et le fœtus, ses conséquences sur le développement de l’enfant et les moyens d’améliorer la prise en charge de cette affection insuffisamment reconnue. Cette revue vise à résumer les besoins physiologiques en fer et les mécanismes de régulation pendant la grossesse, à évaluer les avantages et les limites des biomarqueurs et des traitements disponibles, et à souligner l’importance d’un dépistage précoce et répété de la carence en fer tout au long de la grossesse.

Objectif de l’étude: L’anémie dyserythropoïétique congénitale (CDA) est une maladie héréditaire rare caractérisée par une érythropoïèse inefficace et une surcharge en fer. Les données sur les atteintes endocriniennes liées à la CDA restent limitées.

Résultats: Après exclusion d’une carence en vitamine D, les taux de ferritine présentaient une corrélation positive significative avec le nombre d’anomalies endocriniennes (p = 0.015). Aucune association significative n’a été observée entre les anomalies endocriniennes et l’âge, le sexe ou le taux d’hémoglobine. Les complications endocriniennes sont fréquentes dans la CDA et sont associées à une surcharge en fer, même chez les patients qui ne dépendent pas des transfusions. Une évaluation endocrinienne régulière et une surveillance attentive de la charge en fer sont indispensables pour tous les patients atteints de CDA.

Objectif de l’étude: Le surdosage en acétaminophène (APAP) est l’une des principales causes d’insuffisance hépatique dans les pays occidentaux et constitue un défi clinique majeur, car les options thérapeutiques efficaces restent limitées pour les patients qui consultent après la période optimale de traitement précoce. Le fer se répartit dans plusieurs compartiments subcellulaires, tels que le cytosol, les mitochondries, la ferritine et les endosomes/lysosomes.

Résultats: De nouvelles données indiquent que l’homéostasie intracellulaire du fer et le fonctionnement des organites pourraient être essentiels à la réparation des lésions hépatiques pendant la phase de régénération. Nos travaux récents ont identifié la métalloréductase STEAP4 (six-transmembrane epithelial antigen of the prostate 4) comme un régulateur essentiel de l’homéostasie du fer lysosomal et de l’intégrité membranaire pendant la phase de régénération qui suit un surdosage en APAP. Le déficit hépatique en STEAP4 a favorisé l’accumulation de fer dans les lysosomes et altéré la prolifération des hépatocytes, tandis que la chélation du fer par la défériprone a rétabli la fonction lysosomale et favorisé la régénération du foie. Dans cette perspective, nous examinons le potentiel du ciblage du fer lysosomal pour favoriser la réparation du foie après une lésion hépatique provoquée par un surdosage en APAP, ainsi que les limites et les difficultés de cette approche.