Kesehatan perempuan — mengapa oksida nitrat melindungi jantung perempuan dengan cara berbeda?

Tujuan studi: Perbedaan gender telah diakui sebagai faktor risiko utama penyakit kardiovaskular (CVD). Estrogen, hormon seks utama perempuan, meningkatkan fungsi kardiovaskular melalui mekanisme genomik atau nongenomik yang dimulai oleh reseptor (ERα, ERβ, atau reseptor estrogen berpasangan protein G).

Hasil: Estrogen, hormon seks utama perempuan, meningkatkan fungsi kardiovaskular melalui mekanisme genomik atau nongenomik yang dimulai oleh reseptor (ERα, ERβ, atau reseptor estrogen berpasangan protein G). Molekul sinyal gas, termasuk oksida nitrat (NO), hidrogen sulfida (H2S), dan karbon monoksida (CO), merupakan pengatur penting fungsi kardiovaskular. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa estrogen mengatur produksi molekul sinyal ini di sel kardiovaskular sehingga memberikan efek perlindungan terhadap jantung dan pembuluh darah. Kami membahas pemahaman terkini tentang molekul sinyal gas dalam penyakit kardiovaskular (CVD), mekanisme yang mendasari efek perlindungan estrogen melalui pengaturan molekul-molekul ini, serta cara menerapkan temuan tersebut untuk meningkatkan kesehatan perempuan pascamenopause.

Tujuan studi: Terdapat perbedaan besar antara jenis kelamin dalam risiko penyakit kardiovaskular (CVD), termasuk hipertensi arteri, penyakit arteri koroner (CAD), stroke, serta penyakit ginjal kronis. Perempuan umumnya terlindungi dari kondisi-kondisi ini sebelum menopause, dan risikonya meningkat setelah produksi estrogen alami berhenti atau setelah menopause akibat operasi.

Hasil: Estrogen meningkatkan pelebaran arteri koroner epikardial dan mikrovaskular koroner dengan memperbanyak pelepasan faktor pelebar pembuluh darah seperti oksida nitrat dan prostasiklin. Mekanisme pelebaran arteri koroner ini lebih menonjol pada perempuan dibandingkan laki-laki. Estrogen juga merupakan penghambat peradangan yang kuat, yang sebagian menjelaskan efek perlindungannya terhadap CVD dan penyakit ginjal kronis. Bukti baru menunjukkan bahwa kromosom seks juga berperan penting dalam membentuk risiko kardiovaskular. Perlindungan kardiovaskular yang diberikan oleh estrogen alami dapat diperpanjang dengan terapi hormon, terutama dengan menggunakan hormon bioidentik dan memulai pengobatan segera setelah menopause.

Tujuan studi: Penyakit kardiovaskular merupakan penyebab utama kematian perempuan dan merenggut nyawa lebih dari setengah juta perempuan setiap tahun. Hipertensi adalah salah satu faktor paling umum dan paling kuat yang berkontribusi terhadap penyakit kardiovaskular aterosklerotik.

Hasil: Namun, informasi mengenai dampak HRT terhadap tekanan darah pada pasien hipertensi pascamenopause masih terbatas. Efek perlindungan estrogen terhadap jantung belum sepenuhnya dipahami, tetapi mungkin melibatkan pengaruh langsung pada pembuluh darah melalui pengaturan vasokonstriktor dan vasodilator alami serta penurunan kadar lipoprotein dan kolesterol dalam serum. Bukti eksperimental menunjukkan bahwa estrogen meningkatkan aktivitas biologis oksida nitrat dan mengurangi aktivitas angiotensin. Setelah menopause, hilangnya efek perlindungan estrogen pada pembuluh darah dapat membuat sekelompok perempuan yang sangat rentan terhadap hipertensi menjadi lebih tampak, sehingga mereka memiliki risiko penyakit kardiovaskular yang lebih tinggi.

Tujuan studi: Menopause bukan penyakit, melainkan tahap fisiologis dalam kehidupan perempuan yang disebabkan oleh perubahan kondisi hormon. Gejala yang mengganggu dapat berkaitan dengan perubahan metabolisme dan munculnya faktor risiko kardiovaskular baru, yang terutama berdampak berat pada sistem kardiovaskular perempuan yang belum siap karena sebelumnya terlindungi selama masa subur.

Hasil: Masa pascamenopause juga sering berkaitan dengan hipertensi, faktor yang paling sering terkait dengan penyakit arteri koroner. Hipertensi disebabkan oleh peningkatan indeks massa tubuh, resistensi insulin, retensi natrium, peningkatan kekentalan darah, serta kekurangan estrogen yang meningkatkan proliferasi sel otot polos dan menyebabkan peningkatan resistensi pembuluh darah sistemik. Usia dan kekurangan estrogen bersama-sama merupakan penyebab paling penting risiko kardiovaskular setelah menopause. Penemuan reseptor estrogen alfa dan, baru-baru ini, beta pada pembuluh darah koroner perempuan yang tidak terkena aterosklerosis, baik pada masa sebelum maupun setelah menopause, mungkin menjadi kunci untuk memahami patofisiologi penyakit arteri koroner pada perempuan, dengan dampak penting bagi pengobatan.