Logam berat dalam tubuh—bagaimana cara mengeluarkannya?

Tujuan studi: Logam berat timbal (Pb) merupakan bahaya besar bagi lingkungan dan kesehatan kerja. Penelitian epidemiologi menunjukkan hubungan yang kuat antara paparan timbal dan adanya kerusakan ginjal kronis.

Hasil: Namun, pengkelatan dengan kalsium dinatrium EDTA pada paparan timbal masih kontroversial karena berpotensi menimbulkan efek samping, seperti nekrosis tubulus akut. Karena itu, kami meneliti uji acak terkontrol yang tersedia untuk menilai efek perlindungan ginjal dari terapi pengkelatan kalsium dinatrium EDTA. Meta-analisis kami menunjukkan bahwa terapi pengkelatan kalsium dinatrium EDTA dapat secara efektif memperlambat perkembangan penyakit ginjal kronis pada pasien dengan beban timbal dalam tubuh yang terukur. Hal ini tercermin dari peningkatan laju filtrasi glomerulus estimasi (eGFR) dan laju bersihan kreatinin (Ccr). Belum ada bukti meyakinkan bahwa kalsium dinatrium EDTA dapat mengurangi proteinuria.

Tujuan studi: Paparan logam berat merupakan hal yang umum. Paparan ini berkaitan dengan pencemaran lingkungan pada udara, air, dan tanah; paparan di tempat kerja; penumpukan dalam makanan; tembakau; serta faktor lainnya.

Hasil: Pada pasien yang pernah mengalami infark miokard, penelitian Trial to Assess Chelation Therapy menunjukkan bahwa pengkelatan EDTA mengurangi kemungkinan terjadinya gangguan kardiovaskular, terutama pada pasien diabetes. Namun, kadar logam berat tidak diukur dalam penelitian ini. Jelas bahwa penelitian lebih lanjut masih diperlukan. Kemungkinan keracunan kadmium dan timbal juga perlu lebih sering dipertimbangkan dan diperiksa pada pasien berisiko tinggi, seperti mereka yang mengalami hipertensi, diabetes melitus, dan penyakit ginjal kronis.

Tujuan studi: Paparan kadmium dan timbal tersebar luas serta berkaitan dengan pencemaran lingkungan, sumber paparan di tempat kerja, makanan, tembakau, dan produk konsumen lainnya. Status sosial ekonomi yang lebih rendah meningkatkan risiko paparan logam berat serta penyakit yang berkaitan dengan keracunan kadmium dan timbal.

Hasil: Pada pasien yang pernah mengalami infark miokard, penelitian Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) menunjukkan bahwa pengkelatan Ca EDTA mengurangi kemungkinan gangguan kardiovaskular, terutama pada pasien diabetes. Pemberian Ca EDTA secara hati-hati dengan dosis lebih rendah (<50 mg/kg per minggu) umumnya aman. Pada masa lalu, pernah dilaporkan gagal ginjal akut akibat pemberian dosis yang jauh lebih tinggi. Kami berpendapat bahwa sebagian besar bukti mendukung pendekatan yang lebih aktif dalam mendiagnosis dan mempertimbangkan intervensi untuk keracunan logam berat.

Tujuan studi: Tinjauan ini memberikan pembaruan tentang prinsip umum pemeriksaan dan penggunaan zat pengkelat untuk mengobati keracunan logam. Penggunaan klinis zat pengkelat lama EDTA (etilendiamintetraasetat) dan BAL (2,3-dimerkaptopropanol) kini terbatas karena pemberiannya melalui suntikan kurang praktis, zat tersebut memiliki toksisitas sendiri, dan dapat meningkatkan neurotoksisitas beberapa logam.

Hasil: Pada kelebihan tembaga, DMSA tampaknya merupakan penawar yang ampuh, meskipun d-penisilamin masih banyak digunakan. Untuk pengkelatan zat besi, senyawa tiol tidak efektif karena zat besi memiliki afinitas lebih tinggi terhadap ligan yang mengandung nitrogen dan oksigen. Namun, penawar zat besi oral baru, deferiprone dan desferasirox, telah mulai digunakan dalam praktik klinis. Perbandingan antara zat-zat ini dan infus deferoksamin masih berlangsung. Tinjauan ini juga menguraikan secara singkat prinsip umum penelitian dan pengembangan zat pengkelat baru.

Tujuan studi: Terapi pengkelatan merupakan pengobatan medis yang diutamakan untuk mengurangi efek toksik logam. Zat pengkelat dapat mengikat ion logam beracun dan membentuk struktur kompleks yang mudah dikeluarkan dari tubuh, sehingga logam tersebut terangkat dari ruang intraseluler maupun ekstraseluler.

Hasil: 2,3-Dimercaprol telah lama menjadi pengobatan utama untuk pengkelatan pada keracunan timbal atau arsenik. Namun, efek sampingnya yang serius mendorong para peneliti mengembangkan zat serupa yang kurang toksik. Zat pengkelat hidrofilik seperti asam meso-2,3-dimercaptosuccinic secara efektif membantu ginjal membuang logam, tetapi kemampuannya menjangkau logam di dalam sel terbatas. Strategi baru untuk mengatasi kekurangan ini, seperti terapi kombinasi (penggunaan zat pengkelat dengan struktur berbeda) atau pemberian antioksidan secara bersamaan, baru-baru ini dilaporkan. Tinjauan ini memberikan pembaruan tentang zat pengkelat yang tersedia dan berbagai strategi untuk mengobati keracunan logam berat dan metaloid.

Tujuan studi: Merkuri adalah logam berat yang tersebar luas dan berpotensi menimbulkan dampak serius pada kesehatan manusia. Kondisi paparan merkuri dan pola toksisitasnya pada manusia bergantung pada bentuk kimia merkuri: merkuri unsur atau logam, serta senyawa merkuri anorganik atau organik.

Hasil: Pengobatan dengan zat pengkelat dianjurkan untuk kasus keracunan merkuri akut yang bergejala; terkadang pengobatan ini memperbaiki dampak klinis keracunan merkuri kronis. Walaupun kasus keracunan berat kini jarang terjadi, upaya untuk mengurangi kadar merkuri di lingkungan dan menurunkan risiko bagi kesehatan manusia akibat paparan kadar rendah (amalgam gigi, ikan yang tercemar senyawa merkuri organik…) tetap diperlukan. Beberapa gangguan akibat paparan merkuri dan senyawanya di tempat kerja dapat memperoleh kompensasi di Prancis. Dokter sebaiknya bekerja sama dengan ahli toksikologi untuk mendiagnosis dan mengobati keracunan merkuri.

Tujuan studi: Paparan luas dan penumpukan biologis logam berat beracun telah meningkatkan kejadian keracunan logam, terutama pada anak-anak. Meskipun terapi pengkelatan dapat mengeluarkan logam beracun, obat yang tersedia saat ini dibatasi oleh toksisitas dan efek sampingnya, sehingga pengobatan hanya diberikan pada kasus berat.

Hasil: Dex-DOTA juga menunjukkan kestabilan koloid yang sangat baik, tidak bersifat sitotoksik, dan meningkatkan kelangsungan hidup sel setelah terpapar logam. Pada C. elegans, senyawa konjugat ini tidak beracun dan mengurangi toksisitas akibat logam berat. Temuan ini menunjukkan bahwa Dex-DOTA merupakan zat pengkelat yang stabil, selektif, dan biokompatibel, serta berpotensi besar untuk pengobatan sistemik keracunan logam berat yang lebih aman.

Tujuan studi: Angka kejadian keracunan tembaga sulfat berbeda-beda di berbagai wilayah. Keracunan ini relatif jarang terjadi di negara-negara Barat, tetapi lebih sering terjadi di negara-negara Asia Selatan dan mencakup sekitar 40% dari seluruh kasus keracunan logam berat.

Hasil: Keracunan ini relatif jarang terjadi di negara-negara Barat, tetapi lebih sering terjadi di negara-negara Asia Selatan dan mencakup sekitar 40% dari seluruh kasus keracunan logam berat. Sebagian besar orang yang terdampak tinggal di daerah pedesaan, dengan angka kematian berkisar antara 14% hingga 36%. Keracunan tembaga sulfat sering menyebabkan korosi saluran cerna, hemolisis intravaskular, anemia hemolitik, methemoglobinemia, dan gangguan akut pada banyak organ. Kondisi ini sering berujung pada kematian akibat terlambatnya pengobatan. Pada Juni 2024, kami berhasil menangani kasus keracunan tembaga sulfat akut melalui mulut dengan tindakan dini, termasuk bilas lambung dan pemberian natrium dimercaptopropane sulfonate (Na-DMPS) untuk mengikat tembaga. Pasien pulih dan dipulangkan setelah 1 minggu.

Tujuan studi: Paparan timbal masih menjadi masalah kesehatan masyarakat yang signifikan tetapi kurang dikenali di Inggris, terutama di kalangan anak-anak yang rentan. Dampaknya pada berbagai sistem tubuh tidak spesifik dan kasus gangguan saraf jarang terjadi, sehingga keracunan timbal sulit dikenali dan diobati tepat waktu.

Hasil: Kasus ini menyoroti pentingnya mempertimbangkan keracunan timbal ketika anak mengalami ensefalopati yang tidak dapat dijelaskan atau kejang yang sulit dikendalikan. Pengenalan dini penting untuk mencegah gangguan saraf yang tidak dapat dipulihkan.