Metais pesados no organismo — como se livrar deles?

Objetivo do estudo: O chumbo (Pb), um metal pesado, é um importante risco ambiental e ocupacional. Estudos epidemiológicos demonstraram uma forte associação entre a exposição ao chumbo e a presença de lesão renal crônica.

Resultados: No entanto, a quelação com EDTA dissódico de cálcio em casos de exposição ao chumbo é controversa devido ao risco de efeitos adversos, como necrose tubular aguda. Por isso, investigamos os ensaios clínicos randomizados disponíveis que avaliaram os efeitos protetores renais da terapia de quelação com EDTA dissódico de cálcio. Nossa metanálise mostra que essa terapia pode retardar eficazmente a progressão da doença renal crônica em pacientes com níveis mensuráveis de chumbo no organismo, conforme indicado pelo aumento da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) e da depuração de creatinina (Ccr). Não há evidências conclusivas de que o EDTA dissódico de cálcio possa reduzir a proteinúria.

Objetivo do estudo: A exposição a metais pesados é comum. Ela está relacionada à contaminação ambiental do ar, da água e do solo, à exposição ocupacional, ao acúmulo nos alimentos, ao tabaco e a outros fatores.

Resultados: Em pacientes com histórico de infarto do miocárdio, o estudo Trial to Assess Chelation Therapy mostrou que a quelação com EDTA reduziu a probabilidade de eventos cardiovasculares, especialmente em pacientes com diabetes. No entanto, os níveis de metais pesados não foram medidos nesse estudo. É evidente que são necessárias mais pesquisas nessa área. Também é necessário considerar e investigar com mais frequência a possibilidade de toxicidade por cádmio e chumbo em pacientes com maior risco, como aqueles com hipertensão, diabetes mellitus e doença renal crônica.

Objetivo do estudo: A exposição ao cádmio e ao chumbo é generalizada e está relacionada à contaminação ambiental, a fontes ocupacionais, a alimentos, ao tabaco e a outros produtos de consumo. Uma condição socioeconômica mais baixa aumenta o risco de exposição a metais pesados e de doenças associadas à toxicidade do cádmio e do chumbo.

Resultados: Em pacientes com histórico de infarto do miocárdio, o estudo Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) mostrou que a quelação com EDTA de cálcio reduziu a probabilidade de eventos cardiovasculares, especialmente em pessoas com diabetes. A quelação com EDTA de cálcio, administrada com cuidado em doses mais baixas (<50 mg/kg por semana), geralmente é segura. No passado, foi relatada insuficiência renal aguda associada a doses muito mais altas. Sugerimos que o conjunto das evidências favorece uma abordagem mais ativa para diagnosticar a toxicidade por metais pesados e considerar possíveis intervenções.

Objetivo do estudo: Esta revisão atualiza os princípios gerais para investigar e usar agentes quelantes no tratamento de intoxicações por metais. O uso clínico dos antigos quelantes EDTA (ácido etilenodiaminotetracético) e BAL (2,3-dimercaptopropanol) hoje é limitado devido à inconveniência da administração parenteral, à toxicidade dessas substâncias e à tendência de aumentarem a neurotoxicidade de vários metais.

Resultados: Em casos de excesso de cobre, o DMSA parece ser um antídoto potente, embora a d-penicilamina ainda seja amplamente usada. Na quelação do ferro, os tióis são ineficazes, pois o ferro tem maior afinidade por ligantes com nitrogênio e oxigênio; porém, os novos antídotos orais para o ferro, deferiprona e desferasirox, já começaram a ser usados na prática clínica. Estão em andamento comparações desses agentes com infusões de deferoxamina. Esta revisão apresenta brevemente os princípios gerais de pesquisa e desenvolvimento de novos quelantes.

Objetivo do estudo: A terapia de quelação é o tratamento médico preferencial para reduzir os efeitos tóxicos dos metais. Os agentes quelantes conseguem se ligar aos íons de metais tóxicos e formar estruturas complexas que são facilmente eliminadas do organismo, removendo-os dos espaços intra ou extracelulares.

Resultados: O 2,3-dimercaprol foi por muito tempo a base da terapia de quelação para intoxicação por chumbo ou arsênio; no entanto, seus efeitos colaterais graves levaram os pesquisadores a desenvolver análogos menos tóxicos. Quelantes hidrofílicos, como o ácido meso-2,3-dimercaptossuccínico, promovem eficazmente a eliminação renal de metais, mas sua capacidade de acessar metais intracelulares é baixa. Recentemente, foram relatadas novas estratégias para superar essas limitações, como a terapia combinada (uso de agentes quelantes com estruturas diferentes) ou a administração conjunta de antioxidantes. Nesta revisão, atualizamos as informações sobre os quelantes existentes e as várias estratégias disponíveis para tratar intoxicações por metais pesados e metaloides.

Objetivo do estudo: O mercúrio é um metal pesado amplamente presente, com potencial para causar efeitos graves à saúde humana. As condições de exposição ao mercúrio e o perfil de toxicidade em seres humanos dependem das formas químicas do mercúrio: elementar ou metálico, e compostos inorgânicos ou orgânicos.

Resultados: O tratamento com agentes quelantes é recomendado em casos de intoxicação aguda sintomática por mercúrio; às vezes, ele melhora os efeitos clínicos da intoxicação crônica por mercúrio. Embora hoje seja raro encontrar casos de intoxicação grave, ainda é necessário reduzir a concentração de mercúrio no ambiente e diminuir os riscos à saúde humana decorrentes da exposição a baixos níveis (amálgamas dentárias, contaminação de peixes por compostos orgânicos de mercúrio…). Em caso de exposição ocupacional ao mercúrio e seus compostos, alguns distúrbios podem dar direito a indenização na França. Os médicos devem trabalhar com toxicologistas para diagnosticar e tratar a intoxicação por mercúrio.

Objetivo do estudo: A ampla exposição e a bioacumulação de metais pesados tóxicos aumentaram a incidência de intoxicações por metais, especialmente em crianças. Embora a terapia de quelação possa remover metais tóxicos, os medicamentos atuais têm limitações relacionadas à toxicidade e aos efeitos colaterais, restringindo o tratamento a casos graves.

Resultados: O Dex-DOTA também apresentou excelente estabilidade coloidal, não foi citotóxico e melhorou a sobrevivência das células após a exposição a metais. Em C. elegans, o conjugado não foi tóxico e reduziu a toxicidade causada por metais pesados. Esses resultados mostram que o Dex-DOTA é um quelante estável, seletivo e biocompatível, com grande potencial para um tratamento sistêmico mais seguro da intoxicação por metais pesados.

Objetivo do estudo: A incidência de intoxicação por sulfato de cobre varia entre as regiões. Ela é relativamente rara nos países ocidentais, mas mais comum nos países do sul da Ásia, onde corresponde a aproximadamente 40% de todos os casos de intoxicação por metais pesados.

Resultados: Ela é relativamente rara nos países ocidentais, mas mais comum nos países do sul da Ásia, onde corresponde a aproximadamente 40% de todos os casos de intoxicação por metais pesados. A maioria das pessoas afetadas vive em áreas rurais, e a taxa de mortalidade varia de 14% a 36%. A intoxicação por sulfato de cobre costuma causar corrosão gastrointestinal, hemólise intravascular, anemia hemolítica, metemoglobinemia e disfunção aguda de vários órgãos, muitas vezes levando à morte devido ao atraso no tratamento. Em junho de 2024, tratamos com sucesso um caso de intoxicação aguda por ingestão de sulfato de cobre com intervenções precoces, incluindo lavagem gástrica e dimercaptopropanossulfonato de sódio (Na-DMPS) para quelar o cobre. O paciente se recuperou e recebeu alta após 1 semana.

Objetivo do estudo: A exposição ao chumbo continua sendo um problema de saúde pública importante, mas pouco reconhecido, no Reino Unido, especialmente entre grupos pediátricos vulneráveis. Seus efeitos inespecíficos em vários sistemas do organismo e as raras manifestações neurológicas tornam especialmente difícil reconhecer e tratar a intoxicação por chumbo a tempo.

Resultados: Este caso destaca a importância de considerar a toxicidade do chumbo diante de encefalopatia inexplicada ou convulsões resistentes ao tratamento em crianças. O reconhecimento precoce pode evitar sequelas neurológicas irreversíveis.