Metalli pesanti nell’organismo: come eliminarli?

Obiettivo dello studio: Il piombo (Pb), metallo pesante, è un importante rischio ambientale e professionale. Gli studi epidemiologici hanno dimostrato una forte associazione tra l’esposizione al piombo e la presenza di danni renali cronici.

Risultati: Tuttavia, la chelazione con EDTA disodico calcico in caso di esposizione al piombo è controversa, a causa dei possibili effetti avversi, come la necrosi tubulare acuta. Perciò abbiamo esaminato gli studi controllati randomizzati disponibili che valutano gli effetti protettivi sui reni della terapia chelante con EDTA disodico calcico. La nostra meta-analisi mostra che questa terapia può ritardare efficacemente la progressione della malattia renale cronica nei pazienti con livelli misurabili di piombo nell’organismo, come indicato dall’aumento della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) e della clearance della creatinina (Ccr). Non sembrano esserci prove conclusive che l’EDTA disodico calcico possa ridurre la proteinuria.

Obiettivo dello studio: L’esposizione ai metalli pesanti è comune. È legata alla contaminazione ambientale di aria, acqua e suolo, all’esposizione professionale, all’accumulo negli alimenti, al tabacco e ad altri fattori.

Risultati: Nei pazienti con una storia di infarto miocardico, lo studio Trial to Assess Chelation Therapy ha mostrato che la chelazione con EDTA riduceva la probabilità di eventi cardiovascolari, soprattutto nei pazienti con diabete. Tuttavia, in questo studio non sono stati misurati i livelli di metalli pesanti. È chiaro che sono necessarie ulteriori ricerche in questo ambito. Occorre inoltre valutare e verificare più spesso la possibile tossicità da cadmio e piombo nei pazienti a rischio elevato, come quelli con ipertensione, diabete mellito e malattia renale cronica.

Obiettivo dello studio: L’esposizione al cadmio e al piombo è diffusa ed è legata alla contaminazione ambientale, alle fonti professionali, agli alimenti, al tabacco e ad altri prodotti di consumo. Uno status socioeconomico più basso aumenta il rischio di esposizione ai metalli pesanti e alle malattie associate alla tossicità di cadmio e piombo.

Risultati: Nei pazienti con una storia di infarto miocardico, lo studio Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) ha mostrato che la chelazione con EDTA calcico riduceva la probabilità di eventi cardiovascolari, soprattutto nei diabetici. La chelazione con EDTA calcico, somministrata con cautela a dosi più basse (<50 mg/kg alla settimana), è generalmente sicura. In passato sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta associati a dosi molto più elevate. Riteniamo che il complesso delle prove favorisca un approccio più attivo alla diagnosi e al possibile intervento in caso di tossicità da metalli pesanti.

Obiettivo dello studio: Questa rassegna aggiorna i principi generali per lo studio e l’uso degli agenti chelanti nel trattamento delle intossicazioni da metalli. L’uso clinico dei vecchi chelanti EDTA (acido etilendiamminotetraacetico) e BAL (2,3-dimercaptopropanolo) è oggi limitato a causa della scomodità della somministrazione parenterale, della loro tossicità e della tendenza ad aumentare la neurotossicità di diversi metalli.

Risultati: In caso di accumulo eccessivo di rame, il DMSA sembra essere un antidoto potente, anche se la d-penicillamina è ancora ampiamente utilizzata. Nella chelazione del ferro, i tioli sono inefficaci, perché il ferro ha maggiore affinità per i ligandi contenenti azoto e ossigeno; tuttavia, i nuovi antidoti orali per il ferro, deferiprone e deferasirox, sono entrati nella pratica clinica. Sono in corso confronti tra questi agenti e le infusioni di deferoxamina. La rassegna illustra brevemente i principi generali della ricerca e dello sviluppo di nuovi chelanti.

Obiettivo dello studio: La terapia chelante è il trattamento medico preferito per ridurre gli effetti tossici dei metalli. Gli agenti chelanti possono legarsi agli ioni metallici tossici, formando strutture complesse che vengono facilmente espulse dall’organismo e li rimuovono dagli spazi intracellulari o extracellulari.

Risultati: Il 2,3-dimercaprolo è stato a lungo il trattamento principale per la chelazione nelle intossicazioni da piombo o arsenico; tuttavia, i suoi gravi effetti collaterali hanno spinto i ricercatori a sviluppare analoghi meno tossici. I chelanti idrofili come l’acido meso-2,3-dimercaptosuccinico favoriscono efficacemente l’eliminazione renale dei metalli, ma hanno una scarsa capacità di raggiungere i metalli intracellulari. Di recente sono state descritte nuove strategie per superare questi limiti, come la terapia combinata (uso di agenti chelanti con strutture diverse) o la somministrazione concomitante di antiossidanti. Questa rassegna aggiorna le informazioni sugli agenti chelanti disponibili e sulle diverse strategie per trattare le intossicazioni da metalli pesanti e metalloidi.

Obiettivo dello studio: Il mercurio è un metallo pesante diffuso, con potenziali gravi conseguenze per la salute umana. Le condizioni di esposizione al mercurio e il quadro di tossicità nell’uomo dipendono dalla forma chimica del mercurio: elementare o metallica, oppure composta, inorganica o organica.

Risultati: Il trattamento con agenti chelanti è raccomandato in caso di intossicazione acuta sintomatica da mercurio; a volte migliora gli effetti clinici dell’intossicazione cronica. Anche se oggi è raro incontrare casi di intossicazione grave, restano necessari gli interventi per ridurre la concentrazione di mercurio nell’ambiente e il rischio per la salute dovuto a esposizioni di basso livello (amalgama dentale, pesce contaminato da composti organici del mercurio…). In caso di esposizione professionale al mercurio e ai suoi composti, alcuni disturbi possono essere risarciti in Francia. Per la diagnosi e il trattamento dell’intossicazione da mercurio, i medici dovrebbero collaborare con i tossicologi.

Obiettivo dello studio: L’ampia esposizione ai metalli pesanti tossici e il loro bioaccumulo hanno aumentato l’incidenza delle intossicazioni da metalli, soprattutto nei bambini. Anche se la terapia chelante può rimuovere i metalli tossici, i farmaci attuali sono limitati dalla tossicità e dagli effetti collaterali, che restringono il trattamento ai casi gravi.

Risultati: Dex-DOTA ha mostrato inoltre un’eccellente stabilità colloidale, nessuna citotossicità e una maggiore sopravvivenza cellulare dopo l’esposizione ai metalli. Nel C. elegans, il coniugato non era tossico e ha attenuato la tossicità causata dai metalli pesanti. Questi risultati indicano che Dex-DOTA è un chelante stabile, selettivo e biocompatibile, con un forte potenziale per un trattamento sistemico più sicuro delle intossicazioni da metalli pesanti.

Obiettivo dello studio: L’incidenza dell’intossicazione da solfato di rame varia da una regione all’altra. È relativamente rara nei paesi occidentali, ma più diffusa nei paesi dell’Asia meridionale, dove rappresenta circa il 40% di tutti i casi di intossicazione da metalli pesanti.

Risultati: È relativamente rara nei paesi occidentali, ma più diffusa nei paesi dell’Asia meridionale, dove rappresenta circa il 40% di tutti i casi di intossicazione da metalli pesanti. La maggior parte delle persone colpite vive in zone rurali e il tasso di mortalità varia dal 14% al 36%. L’intossicazione da solfato di rame provoca spesso corrosione gastrointestinale, emolisi intravascolare, anemia emolitica, metaemoglobinemia e disfunzione acuta multiorgano, che spesso porta alla morte se il trattamento è tardivo. Nel giugno 2024 abbiamo trattato con successo un caso di intossicazione acuta da solfato di rame assunto per via orale, intervenendo tempestivamente con lavanda gastrica e sulfonato sodico di dimercaptopropano (Na-DMPS) per la chelazione del rame. Il paziente è guarito ed è stato dimesso dopo 1 settimana.

Obiettivo dello studio: L’esposizione al piombo resta un problema di salute pubblica importante ma poco riconosciuto nel Regno Unito, soprattutto tra i bambini più vulnerabili. I sintomi aspecifici, il coinvolgimento di più sistemi e le rare manifestazioni neurologiche rendono particolarmente difficile riconoscere e trattare tempestivamente l’intossicazione da piombo.

Risultati: Questo caso sottolinea l’importanza di considerare la tossicità da piombo nei bambini con encefalopatia inspiegata o convulsioni refrattarie e di riconoscerla tempestivamente per prevenire conseguenze neurologiche irreversibili.