Métaux lourds dans l’organisme — comment s’en débarrasser ?

Objectif de l’étude: Le plomb (Pb), métal lourd, constitue un risque important pour l’environnement et la santé au travail. Des études épidémiologiques ont montré une forte association entre l’exposition au plomb et la présence de lésions rénales chroniques.

Résultats: Cependant, la chélation par l’EDTA calcique disodique en cas d’exposition au plomb est controversée en raison du risque d’effets indésirables, tels que la nécrose tubulaire aiguë. Nous avons donc étudié les essais contrôlés randomisés disponibles qui évaluent les effets protecteurs de la chélation par l’EDTA calcique disodique sur les reins. Notre méta-analyse montre que ce traitement peut effectivement retarder la progression de la maladie rénale chronique chez les patients présentant une charge corporelle en plomb mesurable, comme en témoignent l’augmentation du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et de la clairance de la créatinine (Ccr). Il ne semble pas exister de preuve concluante que l’EDTA calcique disodique puisse réduire la protéinurie.

Objectif de l’étude: L’exposition aux métaux lourds est courante. Elle est liée à la contamination environnementale de l’air, de l’eau et des sols, à l’exposition professionnelle, à l’accumulation dans les aliments, au tabac et à d’autres facteurs.

Résultats: Chez les patients ayant des antécédents d’infarctus du myocarde, l’étude Trial to Assess Chelation Therapy a montré que la chélation par l’EDTA diminuait la probabilité d’événements cardiovasculaires, en particulier chez les patients diabétiques. Cependant, les concentrations de métaux lourds n’ont pas été mesurées dans cette étude. Il est clair que des recherches supplémentaires sont nécessaires dans ce domaine. Il faudrait également envisager plus souvent et vérifier la possibilité d’une intoxication au cadmium et au plomb chez les patients présentant un risque accru, notamment ceux souffrant d’hypertension, de diabète ou de maladie rénale chronique.

Objectif de l’étude: L’exposition au cadmium et au plomb est répandue et est liée à la contamination environnementale, aux sources professionnelles, aux aliments, au tabac et à d’autres produits de consommation. Un statut socio-économique plus faible augmente le risque d’exposition aux métaux lourds et de maladies associées à la toxicité du cadmium et du plomb.

Résultats: Chez les patients ayant des antécédents d’infarctus du myocarde, l’étude Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) a montré que la chélation par l’EDTA calcique diminuait la probabilité d’événements cardiovasculaires, en particulier chez les patients diabétiques. Administrée avec précaution à faible dose (<50 mg/kg par semaine), la chélation par l’EDTA calcique est généralement sûre. Par le passé, des cas d’insuffisance rénale aiguë associés à des doses bien plus élevées ont été signalés. Nous estimons que l’ensemble des données plaide en faveur d’une démarche plus proactive pour diagnostiquer et éventuellement traiter la toxicité des métaux lourds.

Objectif de l’étude: La présente revue fait le point sur les principes généraux de l’étude et de l’utilisation des agents chélateurs dans le traitement des intoxications par les métaux. L’utilisation clinique des anciens chélateurs EDTA (éthylènediaminetétraacétate) et BAL (2,3-dimercaptopropanol) est désormais limitée en raison des inconvénients de leur administration parentérale, de leur propre toxicité et de leur tendance à accroître la neurotoxicité de plusieurs métaux.

Résultats: En cas de surcharge en cuivre, le DMSA semble être un antidote puissant, bien que la d-pénicillamine soit encore largement utilisée. Pour la chélation du fer, les thiols sont inefficaces, car le fer a une plus grande affinité pour les ligands contenant de l’azote et de l’oxygène ; toutefois, les nouveaux antidotes oraux contre le fer, le défériprone et le déférasirox, sont désormais utilisés en clinique. Des comparaisons entre ces agents et les perfusions de déféroxamine sont en cours. Cette revue présente brièvement les principes généraux de la recherche et du développement de nouveaux chélateurs.

Objectif de l’étude: La chélation est le traitement médical privilégié pour réduire les effets toxiques des métaux. Les agents chélateurs peuvent se lier aux ions métalliques toxiques pour former des structures complexes facilement éliminées par l’organisme, ce qui les retire des espaces intracellulaires ou extracellulaires.

Résultats: La 2,3-dimercaptopropanol a longtemps été le principal traitement chélateur des intoxications au plomb ou à l’arsenic ; toutefois, ses effets secondaires graves ont conduit les chercheurs à mettre au point des analogues moins toxiques. Les chélateurs hydrophiles comme l’acide méso-2,3-dimercaptosuccinique favorisent efficacement l’élimination rénale des métaux, mais leur capacité à atteindre les métaux intracellulaires est faible. De nouvelles stratégies visant à pallier ces inconvénients, comme les traitements combinés (utilisant des agents chélateurs de structures différentes) ou l’administration concomitante d’antioxydants, ont récemment été rapportées. Cette revue fait le point sur les chélateurs existants et les différentes stratégies disponibles pour traiter les intoxications par les métaux lourds et les métalloïdes.

Objectif de l’étude: Le mercure est un métal lourd répandu qui peut avoir de graves effets sur la santé humaine. Les conditions d’exposition et le profil de toxicité chez l’être humain dépendent de la forme chimique du mercure : mercure élémentaire ou métallique, composés inorganiques ou organiques du mercure.

Résultats: Un traitement par agents chélateurs est recommandé en cas d’intoxication aiguë symptomatique au mercure ; il améliore parfois les manifestations cliniques d’une intoxication chronique. Bien que les intoxications graves soient aujourd’hui rares, il reste nécessaire de réduire la concentration de mercure dans l’environnement et de limiter les risques pour la santé liés à une exposition de faible niveau (amalgames dentaires, poissons contaminés par des composés organiques du mercure…). En France, certains troubles peuvent être reconnus comme liés à une exposition professionnelle au mercure et à ses composés. Pour diagnostiquer et traiter une intoxication au mercure, les cliniciens devraient travailler avec des toxicologues.

Objectif de l’étude: La large exposition aux métaux lourds toxiques et leur bioaccumulation ont accru l’incidence des intoxications métalliques, en particulier chez les enfants. Bien que la chélation puisse éliminer les métaux toxiques, les médicaments actuels sont limités par leur toxicité et leurs effets secondaires, ce qui réserve le traitement aux cas graves.

Résultats: Dex-DOTA a également présenté une excellente stabilité colloïdale, aucune cytotoxicité et une amélioration de la survie cellulaire après exposition aux métaux. Chez C. elegans, le conjugué n’était pas toxique et a atténué la toxicité induite par les métaux lourds. Ces résultats établissent Dex-DOTA comme un chélateur stable, sélectif et biocompatible, présentant un fort potentiel pour un traitement systémique plus sûr des intoxications aux métaux lourds.

Objectif de l’étude: La fréquence des intoxications au sulfate de cuivre varie selon les régions. Elles sont relativement rares dans les pays occidentaux, mais plus fréquentes dans les pays d’Asie du Sud, où elles représentent environ 40 % de tous les cas d’intoxication par des métaux lourds.

Résultats: Elles sont relativement rares dans les pays occidentaux, mais plus fréquentes dans les pays d’Asie du Sud, où elles représentent environ 40 % de tous les cas d’intoxication par des métaux lourds. La majorité des personnes touchées vivent en milieu rural, et le taux de mortalité varie de 14 % à 36 %. L’intoxication au sulfate de cuivre entraîne souvent une corrosion gastro-intestinale, une hémolyse intravasculaire, une anémie hémolytique, une méthémoglobinémie et une défaillance aiguë de plusieurs organes, et peut souvent provoquer la mort lorsque le traitement est tardif. En juin 2024, nous avons pris en charge avec succès un cas d’intoxication aiguë par ingestion de sulfate de cuivre grâce à des interventions précoces, notamment un lavage gastrique et du dimercaptopropanesulfonate de sodium (Na-DMPS) pour la chélation du cuivre. Le patient s’est rétabli et a quitté l’hôpital après 1 semaine.

Objectif de l’étude: L’exposition au plomb demeure un problème de santé publique important mais insuffisamment reconnu au Royaume-Uni, en particulier chez les enfants vulnérables. Ses atteintes non spécifiques et multisystémiques, ainsi que la rareté de ses manifestations neurologiques, rendent la reconnaissance et le traitement rapide de l’intoxication au plomb particulièrement difficiles.

Résultats: Ce cas souligne l’importance d’envisager une intoxication au plomb en cas d’encéphalopathie inexpliquée ou de crises réfractaires chez l’enfant, et de la détecter précocement afin de prévenir des séquelles neurologiques irréversibles.