Schwermetalle im Körper – wie wird man sie los?

Ziel der Studie: Das Schwermetall Blei (Pb) stellt eine erhebliche Gefahr für Umwelt und Arbeitswelt dar. Epidemiologische Studien haben einen starken Zusammenhang zwischen Bleibelastung und chronischen Nierenschäden nachgewiesen.

Ergebnisse: Die Chelattherapie mit Calciumdinatrium-EDTA bei Bleibelastung ist jedoch umstritten, da sie möglicherweise Nebenwirkungen wie akute Tubulusnekrose verursachen kann. Deshalb untersuchten wir die verfügbaren randomisierten kontrollierten Studien, in denen die nierenschützende Wirkung einer Chelattherapie mit Calciumdinatrium-EDTA bewertet wurde. Unsere Metaanalyse zeigt, dass eine Chelattherapie mit Calciumdinatrium-EDTA das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung bei Patienten mit messbarer Bleibelastung im Körper wirksam verzögern kann. Dies zeigte sich an steigenden Werten der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) und der Kreatinin-Clearance (Ccr). Es gibt offenbar keine schlüssigen Belege dafür, dass Calciumdinatrium-EDTA eine Proteinurie verringern kann.

Ziel der Studie: Eine Belastung durch Schwermetalle ist weit verbreitet. Sie hängt mit der Verunreinigung von Luft, Wasser und Boden, beruflicher Exposition, der Anreicherung in Lebensmitteln, Tabak und anderen Faktoren zusammen.

Ergebnisse: Bei Patienten mit einem früheren Herzinfarkt zeigte die Studie Trial to Assess Chelation Therapy, dass eine EDTA-Chelattherapie die Wahrscheinlichkeit kardiovaskulärer Ereignisse senkte, insbesondere bei Patienten mit Diabetes. Die Schwermetallwerte wurden in dieser Studie jedoch nicht gemessen. Es ist klar, dass weitere Forschung auf diesem Gebiet nötig ist. Außerdem sollte bei Patienten mit erhöhtem Risiko, etwa bei Bluthochdruck, Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, häufiger die Möglichkeit einer Cadmium- und Bleivergiftung in Betracht gezogen und untersucht werden.

Ziel der Studie: Eine Belastung durch Cadmium und Blei ist weit verbreitet und hängt mit Umweltverschmutzung, beruflichen Quellen, Lebensmitteln, Tabak und anderen Konsumgütern zusammen. Ein niedriger sozioökonomischer Status erhöht das Risiko einer Belastung durch Schwermetalle und der mit Cadmium- und Bleivergiftung verbundenen Erkrankungen.

Ergebnisse: Bei Patienten mit einem früheren Herzinfarkt zeigte die Studie Trial to Assess Chelation Therapy (TACT), dass eine Chelattherapie mit Ca-EDTA die Wahrscheinlichkeit kardiovaskulärer Ereignisse senkte, insbesondere bei Diabetikern. Eine sorgfältig verabreichte niedrigere Dosis Ca-EDTA (<50 mg/kg pro Woche) ist im Allgemeinen sicher. In der Vergangenheit wurde akutes Nierenversagen im Zusammenhang mit wesentlich höheren Dosen beschrieben. Wir sind der Ansicht, dass die überwiegende Evidenz für ein aktiveres Vorgehen bei der Diagnose und möglichen Behandlung von Schwermetallvergiftungen spricht.

Ziel der Studie: Der vorliegende Überblick gibt eine Aktualisierung der allgemeinen Grundsätze für die Untersuchung und Anwendung von Chelatbildnern zur Behandlung von Metallvergiftungen. Die klinische Anwendung der älteren Chelatbildner EDTA (Ethylendiamintetraacetat) und BAL (2,3-Dimercaptopropanol) ist inzwischen eingeschränkt, da sie umständlich parenteral verabreicht werden müssen, selbst toxisch sind und dazu neigen, die Neurotoxizität verschiedener Metalle zu erhöhen.

Ergebnisse: Bei einer Kupferüberladung scheint DMSA ein wirksames Gegenmittel zu sein, obwohl D-Penicillamin weiterhin häufig eingesetzt wird. Bei der Eisenchelatierung sind Thiole unwirksam, da Eisen eine höhere Affinität zu Liganden mit Stickstoff und Sauerstoff hat. Die neuen oralen Eisen-Gegenmittel Deferipron und Deferasirox werden jedoch inzwischen klinisch eingesetzt. Vergleiche dieser Mittel mit Deferoxamin-Infusionen laufen. In diesem Überblick werden die allgemeinen Grundsätze für die Forschung und Entwicklung neuer Chelatbildner kurz dargestellt.

Ziel der Studie: Die Chelattherapie ist die bevorzugte medizinische Behandlung, um die toxischen Wirkungen von Metallen zu verringern. Chelatbildner können sich an giftige Metallionen binden und komplexe Strukturen bilden, die leicht aus dem Körper ausgeschieden werden. So werden sie aus den intra- oder extrazellulären Räumen entfernt.

Ergebnisse: 2,3-Dimercaprol ist seit Langem ein wichtiges Mittel der Chelattherapie bei Blei- oder Arsenvergiftungen. Seine schwerwiegenden Nebenwirkungen haben Forscher jedoch dazu veranlasst, weniger toxische Analoga zu entwickeln. Hydrophile Chelatbildner wie meso-2,3-Dimercaptobernsteinsäure fördern die Ausscheidung von Metallen über die Nieren wirksam, können jedoch nur schlecht auf intrazelluläre Metalle zugreifen. Vor Kurzem wurden neue Strategien zur Überwindung dieser Nachteile beschrieben, etwa eine Kombinationstherapie mit strukturell unterschiedlichen Chelatbildnern oder die gleichzeitige Gabe von Antioxidantien. Dieser Überblick gibt einen aktuellen Stand zu den verfügbaren Chelatbildnern und den verschiedenen Strategien zur Behandlung von Vergiftungen durch Schwermetalle und Halbmetalle.

Ziel der Studie: Quecksilber ist ein weit verbreitetes Schwermetall, das erhebliche Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit haben kann. Die Bedingungen einer Quecksilberexposition und das Toxizitätsprofil beim Menschen hängen von der chemischen Form des Quecksilbers ab: elementares oder metallisches Quecksilber sowie anorganische oder organische Quecksilberverbindungen.

Ergebnisse: Bei einer symptomatischen akuten Quecksilbervergiftung wird eine Behandlung mit Chelatbildnern empfohlen; manchmal verbessert sie die klinischen Folgen einer chronischen Quecksilbervergiftung. Auch wenn schwere Vergiftungen derzeit selten sind, muss weiterhin daran gearbeitet werden, die Quecksilberkonzentration in der Umwelt zu senken und die Gesundheitsrisiken einer geringen Exposition zu verringern (Zahnfüllungen aus Amalgam, mit organischen Quecksilberverbindungen belasteter Fisch …). Bei beruflicher Exposition gegenüber Quecksilber und seinen Verbindungen können manche Erkrankungen in Frankreich entschädigt werden. Ärzte sollten bei der Diagnose und Behandlung einer Quecksilbervergiftung mit Toxikologen zusammenarbeiten.

Ziel der Studie: Die weit verbreitete Exposition gegenüber toxischen Schwermetallen und deren Bioakkumulation haben zu einer Zunahme von Metallvergiftungen geführt, insbesondere bei Kindern. Obwohl eine Chelattherapie giftige Metalle entfernen kann, sind die derzeitigen Medikamente durch ihre Toxizität und Nebenwirkungen eingeschränkt, sodass die Behandlung auf schwere Fälle begrenzt bleibt.

Ergebnisse: Dex-DOTA zeigte außerdem eine ausgezeichnete kolloidale Stabilität, keine Zytotoxizität und ein verbessertes Zellüberleben nach einer Metallbelastung. Bei C. elegans war das Konjugat ungiftig und milderte die durch Schwermetalle verursachte Toxizität. Diese Ergebnisse zeigen, dass Dex-DOTA ein stabiler, selektiver und biokompatibler Chelatbildner mit großem Potenzial für eine sicherere systemische Behandlung von Schwermetallvergiftungen ist.

Ziel der Studie: Die Häufigkeit von Kupfersulfatvergiftungen ist in den verschiedenen Regionen unterschiedlich. In westlichen Ländern sind sie relativ selten, in südasiatischen Ländern hingegen häufiger und machen dort etwa 40 % aller Schwermetallvergiftungen aus.

Ergebnisse: In westlichen Ländern sind Kupfersulfatvergiftungen relativ selten, in südasiatischen Ländern hingegen häufiger und machen dort etwa 40 % aller Schwermetallvergiftungen aus. Die meisten Betroffenen leben auf dem Land; die Sterblichkeit liegt zwischen 14 % und 36 %. Eine Kupfersulfatvergiftung führt häufig zu Verätzungen des Magen-Darm-Trakts, intravasaler Hämolyse, hämolytischer Anämie, Methämoglobinämie und akutem Multiorganversagen. Bei verspäteter Behandlung endet sie oft tödlich. Im Juni 2024 behandelten wir erfolgreich einen Fall einer akuten oralen Kupfersulfatvergiftung mit frühzeitigen Maßnahmen, darunter einer Magenspülung und Natrium-Dimercaptopropansulfonat (Na-DMPS) zur Kupferchelatierung. Der Patient erholte sich und wurde nach 1 Woche entlassen.

Ziel der Studie: Eine Bleibelastung ist im Vereinigten Königreich weiterhin ein bedeutendes, jedoch unzureichend erkanntes Problem der öffentlichen Gesundheit, insbesondere bei gefährdeten Kindern. Da die Auswirkungen unspezifisch sind und mehrere Organsysteme betreffen können und neurologische Symptome selten auftreten, ist es besonders schwierig, eine Bleivergiftung zu erkennen und rechtzeitig zu behandeln.

Ergebnisse: Dieser Fall unterstreicht, wie wichtig es ist, bei ungeklärter Enzephalopathie oder schwer behandelbaren Anfällen bei Kindern an eine Bleivergiftung zu denken und sie frühzeitig zu erkennen, um irreversible neurologische Folgeschäden zu verhindern.