Gorysz — korzeń, który apteki porzuciły zbyt szybko?

Cel badania: Jako powszechnie stosowany tradycyjny chiński lek ziołowy Peucedani Radix (po chińsku Qian-hu), składający się z suszonych korzeni Peucedanum praeruptorum Dunn, ma długą historię stosowania w tradycyjnej praktyce leczniczej w leczeniu kaszlu z gęstą plwociną i duszności, kaszlu nieproduktywnego oraz zakażeń górnych dróg oddechowych.

Wyniki: Surowy ekstrakt i czyste związki z Peucedani Radix wykazywały szerokie spektrum aktywności farmakologicznej in vitro i in vivo, w tym działanie rozkurczające naczynia, kardioprotekcyjne, hepatoprotekcyjne, przeciwnowotworowe i hamujące agregację płytek krwi. W przeciwieństwie do dobrze poznanych składników chemicznych i ich aktywności właściwości wchłaniania, farmakokinetyki i metabolizmu rzadko poddawano charakterystyce. Jednak dalsze badania są pożądane w celu opracowania nowych leków i terapii różnych chorób, zwłaszcza zaburzeń sercowo-naczyniowych. Podsumowując, niniejszy przegląd fitochemii, analizy chemicznej, oceny farmakologicznej i profilu farmakokinetycznego Peucedani Radix dostarczy istotnych informacji do dalszych badań i komercyjnego wykorzystania tego leku ziołowego.

Cel badania: Nadreaktywny pęcherz moczowy (OAB) stanowi powszechne globalne wyzwanie kliniczne, dla którego dostępne są ograniczone skuteczne metody leczenia. Celem tego badania było zbadanie efektów terapeutycznych i leżących u ich podstaw mechanizmów molekularnych Peucedani Radix (PR), suszonego korzenia Peucedanum praeruptorum Dunn, w szczurzym modelu nadreaktywnego pęcherza moczowego (OAB) wywołanego częściową przeszkodą podpęcherzową (pBOO), a także wyjaśnienie funkcjonalnych ról jego aktywnych składników.

Wyniki: PR istotnie złagodził nadmierną aktywność pęcherza, nadmierną kurczliwość mięśnia wypieracza oraz nieprawidłowy stosunek mięśni gładkich do kolagenu u szczurów z pBOO. Zintegrowane analizy transkryptomiczne i farmakologii sieciowej wskazały szlak sygnałowy cGMP-PKG jako główny szlak oraz Nos3 jako potencjalny kluczowy cel molekularny. Ponadto potwierdzono, że PR zwiększa ekspresję Nos3 i aktywuje szlak cGMP-PKG. Dodatkowo zidentyfikowano dl-praeruptorin A jako główny składnik bioaktywny PR, który bezpośrednio wiąże się z Nos3. Doświadczenia komórkowe wykazały, że dl-praeruptorin A hamował skurcz komórek mięśni gładkich pęcherza wywołany ciśnieniem hydrostatycznym za pośrednictwem aktywacji szlaku cGMP-PKG zależnej od Nos3; efekt ten znosiło wyciszenie Nos3. Zaobserwowano odpowiadające tym zmianom zmiany wewnątrzkomórkowego poziomu tlenku azotu, ekspresji Nos3 oraz białek związanych ze szlakiem cGMP-PKG.

Cel badania: Zbadano potencjał kumaryn z PPD (CPPD) jako środka przeciwastmatycznego.

Wyniki: W porównaniu z grupą modelową CPPD istotnie zmniejszył nadreaktywność dróg oddechowych i eozynofilowe zapalenie dróg oddechowych, złagodził zmiany patologiczne w płucach, obniżył poziomy IL-4, IL-5 i IL-13 w BALF oraz IgE swoistych dla OVA w surowicy, zahamował aktywność EPO w płucach, a także zwiększył poziomy IL-10 i IFN-γ w BALF oraz odsetek limfocytów T regulatorowych CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) w śledzionie. CPPD może istotnie hamować wywołane przez OVA zapalenie dróg oddechowych, nadreaktywność dróg oddechowych i dominującą odpowiedź Th2 u myszy, wykazując duży potencjał terapeutyczny w leczeniu astmy alergicznej.

Cel badania: Pirano-kumaryna (+)-4'-O-acetyl-3 'O-angeloyl-cis-khellactone (PC), wyizolowana z Radix Peucedani (korzenia Peucedanum praeruptorum Dunn), wykazywała zależne od dawki działanie w stężeniu 10 -30 pg/mL, wywołując fragmentację DNA i jądra komórkowego charakterystyczną dla apoptozy w komórkach HL-60. Po 24 h działania PC wystąpił spadek potencjału błony mitochondrialnej i zawartości cytochromu c.

Wyniki: Pan-specyficzny inhibitor kaspaz ZVAD-fmk zniósł apoptozę wywołaną przez PC, natomiast inhibitor kaspazy 8 IETD-fmk nie wywołał żadnego efektu, co sugeruje udział szlaku kaspazy 9. PC spowodował przejściowy wzrost fosfo-ERK trwający od 2 do 12 godzin oraz aktywację JNK utrzymującą się przez 72 h. Wstępne podanie inhibitora MEK PD98059, który hamuje aktywację ERK, paradoksalnie nasilało wywołane przez PC uwalnianie mitochondrialnego cytochromu c, rozszczepianie prokaspaz 3 i 8 oraz apoptozę. Nasze wyniki pokazują, że PC wywołuje apoptozę za pośrednictwem mitochondriów w komórkach HL-60 oraz że w procesie tym uczestniczą szlaki sygnałowe ERK i JNK.