Gorysz: ¿una raíz que las farmacias abandonaron demasiado pronto?

Objetivo del estudio: Como medicamento de uso habitual en la medicina tradicional china, Peucedani Radix (Qian-hu en chino), que consiste en las raíces secas de Peucedanum praeruptorum Dunn, tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional para tratar la tos con flemas espesas y dificultad para respirar, la tos seca y las infecciones de las vías respiratorias superiores.

Resultados: El extracto crudo y los compuestos puros de Peucedani Radix han mostrado una amplia variedad de actividades farmacológicas in vitro e in vivo, entre ellas efectos vasorrelajantes, cardioprotectores, hepatoprotectores, antitumorales y antiagregantes plaquetarios. A diferencia de sus componentes químicos y actividades, que están bien definidos, las propiedades de absorción, farmacocinética y metabolismo apenas se han estudiado. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para desarrollar nuevos fármacos y tratamientos para diversas enfermedades, especialmente los trastornos cardiovasculares. En conjunto, esta revisión de la fitoquímica, el análisis químico, la evaluación farmacológica y el perfil farmacocinético de Peucedani Radix aportará información valiosa para futuros estudios y para la explotación comercial de esta planta medicinal.

Objetivo del estudio: La vejiga hiperactiva (VH) es un problema clínico frecuente en todo el mundo y cuenta con pocos tratamientos eficaces. Este estudio tuvo como objetivo investigar los efectos terapéuticos y los mecanismos moleculares subyacentes de Peucedani Radix (PR), la raíz seca de Peucedanum praeruptorum Dunn, en un modelo de vejiga hiperactiva en ratas inducido por una obstrucción parcial de la salida de la vejiga (pBOO), así como aclarar la función de sus componentes activos.

Resultados: PR redujo significativamente la hiperactividad de la vejiga, la hipercontractilidad del músculo detrusor y la proporción anormal entre músculo liso y colágeno en ratas con pBOO. Los análisis integrados de transcriptómica y farmacología de redes identificaron la vía de señalización cGMP-PKG como la vía principal y a Nos3 como posible diana molecular clave. Además, se confirmó que PR aumentaba la expresión de Nos3 y activaba la vía cGMP-PKG. También se identificó la dl-praeruptorina A como el principal componente bioactivo de PR, que se une directamente a Nos3. Los experimentos celulares demostraron que la dl-praeruptorina A inhibía la contracción de las células del músculo liso de la vejiga inducida por presión hidrostática mediante la activación de la vía cGMP-PKG mediada por Nos3; este efecto desapareció al reducir la expresión de Nos3. Se observaron cambios correspondientes en los niveles intracelulares de óxido nítrico, la expresión de Nos3 y las proteínas relacionadas con la vía cGMP-PKG.

Objetivo del estudio: Se investigó el potencial de las cumarinas de PPD (CPPD) como agente contra el asma.

Resultados: En comparación con el grupo modelo, CPPD redujo significativamente la hiperreactividad de las vías respiratorias y la inflamación eosinofílica de estas, mejoró las lesiones patológicas de los pulmones, redujo los niveles de IL-4, IL-5 e IL-13 en el líquido de lavado broncoalveolar (BALF) y de IgE específica de OVA en el suero, inhibió la actividad de EPO en los pulmones y elevó los niveles de IL-10 e IFN-γ en el BALF, así como el porcentaje de linfocitos T reguladores CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) en el bazo. CPPD puede suprimir significativamente la inflamación de las vías respiratorias inducida por OVA, la hiperreactividad de estas y la respuesta predominante de tipo Th2 en ratones, lo que demuestra un gran potencial terapéutico para tratar el asma alérgica.

Objetivo del estudio: La piranocumarina (+)-4'-O-acetil-3'O-angeloil-cis-khellactona (PC), aislada de Radix Peucedani (la raíz de Peucedanum praeruptorum Dunn), provocó, en dosis de 10-30 pg/mL, fragmentación apoptótica del ADN y del núcleo en células HL-60, con un efecto dependiente de la dosis. Tras 24 h de tratamiento con PC, se observó una pérdida del potencial de membrana mitocondrial y de citocromo c.

Resultados: El inhibidor de caspasas de amplio espectro ZVAD-fmk anuló la apoptosis inducida por PC, mientras que el inhibidor de la caspasa-8 IETD-fmk no tuvo efecto, lo que indica la participación de la vía de la caspasa 9. PC provocó un aumento transitorio de la fosfo-ERK durante 2 a 12 horas y una activación de JNK que duró 72 h. El pretratamiento con el inhibidor de MEK PD98059, que suprime la activación de ERK, promovió paradójicamente la liberación mitocondrial de citocromo c inducida por PC, la escisión de las procaspasas-3 y -8 y el aumento de la apoptosis. Nuestros resultados muestran que PC desencadena apoptosis mediada por las mitocondrias en las células HL-60 y que en este proceso intervienen las vías de señalización ERK y JNK.