Gorysz — la radice che le farmacie hanno abbandonato troppo in fretta?

Obiettivo dello studio: Come medicina tradizionale cinese di uso comune, la Peucedani Radix (Qian-hu in cinese), costituita dalle radici essiccate di Peucedanum praeruptorum Dunn, ha una lunga storia di impiego nella pratica medica tradizionale per trattare la tosse con catarro denso e la dispnea, la tosse non produttiva e le infezioni delle vie respiratorie superiori.

Risultati: L’estratto grezzo e i composti puri della Peucedani Radix hanno mostrato un ampio spettro di attività farmacologiche in vitro e in vivo, tra cui effetti vasorilassanti, cardioprotettivi, epatoprotettivi, antitumorali e antiaggreganti piastrinici. A differenza dei suoi componenti chimici e delle sue attività, ben definiti, le proprietà di assorbimento, la farmacocinetica e il metabolismo sono stati raramente caratterizzati. Sono tuttavia auspicabili ulteriori ricerche per sviluppare nuovi farmaci e terapie per varie malattie, soprattutto i disturbi cardiovascolari. Nel complesso, questa rassegna sulla fitochimica, l’analisi chimica, la valutazione farmacologica e il profilo farmacocinetico della Peucedani Radix fornirà informazioni utili per ulteriori studi e per lo sfruttamento commerciale di questa pianta medicinale.

Obiettivo dello studio: La vescica iperattiva (OAB) è un problema clinico diffuso a livello globale, per il quale esistono pochi trattamenti efficaci. Questo studio mirava a esaminare gli effetti terapeutici e i meccanismi molecolari sottostanti della Peucedani Radix (PR), la radice essiccata di Peucedanum praeruptorum Dunn, in un modello di vescica iperattiva nei ratti indotta da un’ostruzione parziale del tratto di uscita della vescica (pBOO), e a chiarire il ruolo funzionale dei suoi componenti attivi.

Risultati: La PR ha ridotto significativamente l’iperattività della vescica, l’iperc contrattilità del detrusore e l’anomalo rapporto tra muscolo liscio e collagene nei ratti con pBOO. Le analisi integrate di trascrittomica e farmacologia di rete hanno identificato la via di segnalazione cGMP-PKG come via principale e Nos3 come possibile bersaglio molecolare chiave. Inoltre, è stato confermato che la PR aumenta l’espressione di Nos3 e attiva la via cGMP-PKG. È stato anche identificato il dl-praeruptorin A come principale componente bioattivo della PR, capace di legarsi direttamente a Nos3. Gli esperimenti cellulari hanno dimostrato che il dl-praeruptorin A inibisce la contrazione delle cellule muscolari lisce della vescica indotta dalla pressione idrostatica, attraverso l’attivazione della via cGMP-PKG mediata da Nos3; questo effetto scompare quando Nos3 viene silenziato. Sono state osservate variazioni corrispondenti nei livelli intracellulari di ossido nitrico, nell’espressione di Nos3 e nelle proteine associate alla via cGMP-PKG.

Obiettivo dello studio: È stato esaminato il potenziale delle cumarine del PPD (CPPD) come agente antiasmatico.

Risultati: Rispetto al gruppo modello, i CPPD hanno ridotto significativamente l’iperreattività delle vie respiratorie e l’infiammazione eosinofila delle vie respiratorie, migliorato le lesioni patologiche dei polmoni, ridotto i livelli di IL-4, IL-5 e IL-13 nel BALF e di IgE specifiche per OVA nel siero, inibito l’attività dell’EPO nei polmoni e aumentato i livelli di IL-10 e IFN-γ nel BALF, nonché la percentuale di linfociti T regolatori CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) nella milza. I CPPD possono sopprimere in modo significativo l’infiammazione delle vie respiratorie indotta da OVA, la loro iperreattività e la risposta predominante Th2 nei topi, mostrando un notevole potenziale terapeutico per il trattamento dell’asma allergica.

Obiettivo dello studio: La piranocumarina (+)-4'-O-acetyl-3 'O-angeloyl-cis-khellactone (PC), isolata dalla Radix Peucedani (radice di Peucedanum praeruptorum Dunn), ha mostrato un effetto dose-dipendente, a 10 -30 pg/mL, nel causare frammentazioni apoptotiche del DNA e del nucleo nelle cellule HL-60. Dopo 24 h di trattamento con PC, si sono verificati la perdita del potenziale della membrana mitocondriale e la perdita del citocromo c.

Risultati: L’inibitore pan-specifico delle caspasi ZVAD-fmk ha bloccato l’apoptosi indotta da PC, mentre l’inibitore della caspasi-8 IETD-fmk non ha avuto effetto, suggerendo il coinvolgimento della via della caspasi 9. PC ha causato un aumento transitorio della fosfo-ERK per 2-12 ore e un’attivazione di JNK durata 72 h. Il pretrattamento con l’inibitore della MEK PD98059, che sopprime l’attivazione di ERK, ha paradossalmente favorito il rilascio mitocondriale del citocromo c indotto da PC, la scissione delle procaspasi-3 e -8 e un aumento dell’apoptosi. I nostri risultati mostrano che PC induce l’apoptosi nelle cellule HL-60 mediata dai mitocondri e che nel processo sono coinvolte le vie di segnalazione ERK e JNK.