Berg-Haarstrang – eine Wurzel, die Apotheken zu schnell aufgegeben haben?

Ziel der Studie: Als häufig verwendete traditionelle chinesische Arznei hat Peucedani Radix (auf Chinesisch Qian-hu), das aus den getrockneten Wurzeln von Peucedanum praeruptorum Dunn besteht, eine lange Anwendungsgeschichte bei der Behandlung von Husten mit zähem Auswurf und Atemnot, trockenem Husten und Infektionen der oberen Atemwege.

Ergebnisse: Roh- und Reinstoffextrakte aus Peucedani Radix zeigten ein breites Spektrum pharmakologischer Wirkungen in vitro und in vivo, darunter gefäßerweiternde, herzschützende, leberschützende, antitumorale und die Blutplättchenaggregation hemmende Wirkungen. Im Gegensatz zu den gut beschriebenen chemischen Inhaltsstoffen und Wirkungen wurden Aufnahme, Pharmakokinetik und Stoffwechsel nur selten untersucht. Weitere Untersuchungen sind jedoch für die Entwicklung neuer Medikamente und Therapien für verschiedene Krankheiten, insbesondere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wünschenswert. Insgesamt liefert diese Übersichtsarbeit zu Phytochemie, chemischer Analyse, pharmakologischer Bewertung und pharmakokinetischem Profil von Peucedani Radix wichtige Informationen für weitere Studien und die kommerzielle Nutzung dieser Heilpflanze.

Ziel der Studie: Die überaktive Blase (OAB) ist weltweit eine häufige klinische Herausforderung, für die es nur begrenzt wirksame Behandlungen gibt. Ziel dieser Studie war es, die therapeutische Wirkung und die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen von Peucedani Radix (PR), der getrockneten Wurzel von Peucedanum praeruptorum Dunn, in einem Rattenmodell einer überaktiven Blase (OAB) zu untersuchen, die durch eine teilweise Blockade des Blasenauslasses (pBOO) ausgelöst wurde. Außerdem sollten die Funktionen der aktiven Bestandteile geklärt werden.

Ergebnisse: PR linderte bei Ratten mit pBOO die übermäßige Blasenaktivität, die übermäßige Kontraktion des Detrusormuskels und das abnorme Verhältnis von glatter Muskulatur zu Kollagen deutlich. Integrierte transkriptomische und netzwerkpharmakologische Analysen identifizierten den cGMP-PKG-Signalweg als zentralen Signalweg und Nos3 als mögliches wichtiges molekulares Ziel. Außerdem wurde bestätigt, dass PR die Nos3-Expression erhöht und den cGMP-PKG-Signalweg aktiviert. Darüber hinaus wurde dl-Praeruptorin A als wichtigste bioaktive Komponente von PR identifiziert, die direkt an Nos3 bindet. Zellversuche zeigten, dass dl-Praeruptorin A die durch hydrostatischen Druck ausgelöste Kontraktion der glatten Blasenmuskelzellen über eine Nos3-vermittelte Aktivierung des cGMP-PKG-Signalwegs hemmte. Dieser Effekt blieb nach einer Nos3-Knockdown-Behandlung aus. Entsprechende Veränderungen der intrazellulären Stickstoffmonoxidwerte, der Nos3-Expression und der Proteine des cGMP-PKG-Signalwegs wurden beobachtet.

Ziel der Studie: Untersucht wurde das Potenzial von Cumarinen aus PPD (CPPD) als Mittel gegen Asthma.

Ergebnisse: Im Vergleich zur Modellgruppe verringerte CPPD deutlich die Überreaktivität der Atemwege und die eosinophile Entzündung der Atemwege und verbesserte die krankhaften Veränderungen in der Lunge. Außerdem senkte es die Werte von IL-4, IL-5 und IL-13 in der BALF sowie von OVA-spezifischem IgE im Serum, hemmte die EPO-Aktivität in der Lunge und erhöhte die Werte von IL-10 und IFN-γ in der BALF sowie den Anteil der CD4(+)CD25(+)Foxp3(+)-regulatorischen T-Zellen in der Milz. CPPD kann die durch OVA ausgelöste Atemwegsentzündung, die Überreaktivität der Atemwege und die vorherrschende Th2-Immunantwort bei Mäusen deutlich unterdrücken. Damit zeigt es großes therapeutisches Potenzial zur Behandlung von allergischem Asthma.

Ziel der Studie: Das Pyranocumarin (+)-4'-O-Acetyl-3'O-Angeloyl-cis-Khellacton (PC), isoliert aus Radix Peucedani (der Wurzel von Peucedanum praeruptorum Dunn), löste bei 10–30 pg/mL dosisabhängig DNA-Fragmentierung und Kernfragmentierung in HL-60-Zellen aus. Nach einer 24-stündigen Behandlung mit PC gingen das mitochondriale Membranpotenzial und Cytochrom c verloren.

Ergebnisse: Der pan-spezifische Caspasehemmer ZVAD-fmk verhinderte den durch PC ausgelösten programmierten Zelltod, während der Caspase-8-Hemmer IETD-fmk keine Wirkung zeigte. Dies weist auf eine Beteiligung des Caspase-9-Signalwegs hin. PC verursachte einen vorübergehenden Anstieg von phosphoryliertem ERK über einen Zeitraum von 2 bis 12 Stunden sowie eine 72 Stunden anhaltende Aktivierung von JNK. Eine Vorbehandlung mit dem MEK-Hemmer PD98059, der die ERK-Aktivierung unterdrückt, förderte paradoxerweise die durch PC ausgelöste Freisetzung von mitochondrialem Cytochrom c, die Spaltung von Procaspase-3 und -8 sowie den programmierten Zelltod. Unsere Ergebnisse zeigen, dass PC in HL-60-Zellen einen durch Mitochondrien vermittelten programmierten Zelltod auslöst und dabei ERK- und JNK-Signalwege beteiligt sind.