Жар — враг, которого нужно сбить, или союзник организма?

Цель исследования: Лихорадка — одна из основных реакций на инфекцию, сохраняющаяся у теплокровных и холоднокровных позвоночных более 600 миллионов лет эволюции. Реакция на лихорадку обеспечивается согласованной работой физиологических и нервных систем и повышает шансы на выживание во время инфекции.

Результаты: Реакция на лихорадку обеспечивается согласованной работой физиологических и нервных систем и повышает шансы на выживание во время инфекции. В этом обзоре мы рассматриваем современные представления о том, как воспалительные сигналы, передаваемые тепловой составляющей лихорадки, стимулируют врождённый и адаптивный иммунный ответ. Мы также обращаем внимание на неожиданно многочисленные функции провоспалительного цитокина интерлейкина-6 (IL-6): он участвует как в возникновении лихорадки, так и в перемещении лимфоцитов в лимфоидные органы, где формируется иммунная защита. Кроме того, мы рассматриваем новые данные о том, что связанные с термогенезом адренергические сигнальные пути влияют на функции иммунных клеток.

Цель исследования: Лихорадка при заражении вирусом гриппа A (IAV) вызывается врождённым иммунным ответом. В этом участвуют различные факторы, в том числе мини-вирусные РНК IAV (mvRNA), которые запускают сигнализацию RIG-I, когда нарушения в работе матричных петель (t-loops) приводят к сбоям репликации и транскрипции вируса.

Результаты: Здесь мы показываем, что заражение IAV при температуре, имитирующей лихорадку, усиливает противовирусную сигнализацию при инфекциях H1N1 и H3N2. Математическое моделирование и экспериментальный анализ показали, что различия в выработке нуклеопротеина и РНК-полимеразы IAV повышают выработку mvRNA и интерферона. Кроме того, при более высокой температуре заражения наибольший вклад в активацию врождённого иммунитета вносят mvRNA с нарушающими работу t-петлями. Мы предполагаем, что при заражении IAV лихорадка может запускать положительную обратную связь: усиленный синтез аномальных РНК и активация врождённого иммунитета могут приводить к нарушению выработки цитокинов.

Цель исследования: Способность лихорадки изменять характер и величину физиологических температурных градиентов соотносится с необычным влиянием разных физиологических температур на иммунные реакции в модельных системах in vitro. Эта связь может помочь объяснить, почему лихорадочная реакция на инфекцию сохранилась в ходе эволюции.

Результаты: Разная чувствительность этих процессов к различным физиологическим температурам позволяет предположить, что биологическая роль лихорадки в работе иммунной системы состоит в устранении более низкой температуры периферических тканей, а не в повышении температуры тела в целом. Однако дальнейшие исследования могут показать, что одни функции усиливаются при изменении температуры тела в его центральной части, а другие избирательно регулируются изменениями температуры периферических тканей. Ключевой клеткой, определяющей температурную зависимость иммунных реакций, по-видимому, является Т-хелпер (Th), поскольку его способность вырабатывать цитокины сильно зависит от температуры. Напротив, макрофаги одинаково хорошо вырабатывают цитокины при любой температуре, кроме лихорадочной температуры тела. Эта особенность может помогать снижать выработку собственных пирогенов организма.

Цель исследования: Лихорадка — древняя особенность воспалительной среды. Хотя лихорадка может улучшать иммунный ответ на патогены, механизмы этого явления пока неясны.

Результаты: Недавние данные показывают, что метаболические программы, запущенные лихорадкой, сохраняются и после возвращения к нормальной температуре, что потенциально приносит длительную пользу. Несмотря на значительное влияние, температуре по-прежнему уделяют мало внимания, и её следует изучать дальше. Особенно это важно с учётом большой разницы температур между тканями организма и изменений, происходящих по мере развития воспалительного заболевания. Мы предполагаем, что различия в метаболических реакциях и реакциях на стресс у разных подгрупп Т-клеток при тепловом стрессе влияют на состав и судьбу иммунных клеток во время воспаления.

Цель исследования: Развитие и функционирование иммунной системы регулируются нейроэндокринными факторами. Иммунную функцию можно разделить на адаптивный и естественный иммунитет.

Результаты: Активность костного мозга и функции лейкоцитов повышаются, а печень переключается на быстрое производство белков острой фазы (APP). К ним относятся LBP, CRP, фибриноген, некоторые компоненты комплемента, ингибиторы ферментов и противовоспалительные белки. Их концентрация в сыворотке крови за 24–48 часов может увеличиться в несколько сотен или даже в тысячу раз. Таким образом, естественный иммунитет представляет собой широкий ответ на гомотопы: он служит мгновенной защитой в здоровом организме и быстро усиливается под действием цитокинов и гормонов во время лихорадочного заболевания. Это очень эффективная защитная реакция: в подавляющем большинстве случаев лихорадочное заболевание приводит к выздоровлению и формированию адаптивного иммунитета у человека и высших животных.

Цель исследования: Лихорадка — одна из самых эффективных стратегий организма человека в борьбе с инфекциями. Однако её точная роль в уничтожении патогенов, в частности механизм воздействия тепла на бактериальные клетки при лихорадочной температуре, до сих пор полностью не изучена.

Результаты: Понятие лихорадки как первой линии защиты иммунной системы от патогенов включает два основных компонента: воспалительную реакцию и тепло, которое стимулирует иммунные клетки организма и воздействует на патогены. В этой статье обобщены независимые результаты исследований и развитие лихорадки представлено как циклическая модель, начинающаяся с проникновения патогена и высвобождения бактериальных экзогенных пирогенов, продолжающаяся иммунным ответом организма и включающая обсуждение влияния лихорадки на множество патогенов человека. В этой модели основное внимание уделено процессам, происходящим внутри бактерий, особенно адаптации патогенов и губительному воздействию выделяемого во время лихорадки тепла на патогены. Мы также обсудили влияние часто используемых жаропонижающих средств, таких как ацетаминофен, ибупрофен и аспирин, на общий исход инфекции и предложили основу для разработки новых концепций и выводов в этой области.