Fiebre: ¿un enemigo que hay que combatir o un aliado del organismo?

Objetivo del estudio: La fiebre es una respuesta fundamental a la infección que se ha conservado en vertebrados de sangre caliente y fría durante más de 600 millones de años de evolución. La respuesta febril se lleva a cabo mediante circuitos fisiológicos y neuronales integrados y aporta un beneficio de supervivencia durante la infección.

Resultados: La respuesta febril se lleva a cabo mediante circuitos fisiológicos y neuronales integrados y aporta un beneficio de supervivencia durante la infección. En esta revisión, analizamos lo que sabemos actualmente sobre cómo las señales inflamatorias generadas por el componente térmico de la fiebre estimulan las respuestas inmunitarias innata y adaptativa. También destacamos la inesperada variedad de funciones de la citocina pirógena interleucina-6 (IL-6), tanto durante la inducción de la fiebre como en la movilización de linfocitos hacia los órganos linfoides, donde se prepara la defensa inmunitaria. Asimismo, analizamos las nuevas pruebas que sugieren que las vías de señalización adrenérgica asociadas a la termogénesis influyen en la función de las células inmunitarias.

Objetivo del estudio: La fiebre durante la infección por el virus de la gripe A (IAV) se desencadena por la respuesta inmunitaria innata. En esta respuesta intervienen diversos factores, entre ellos los pequeños ARN virales del IAV (mvRNA), que activan la señalización de RIG-I cuando los bucles de molde (t-loops) alteran la regulación de su replicación y transcripción.

Resultados: Aquí mostramos que la infección por IAV a temperaturas que simulan la fiebre aumenta la señalización antivírica en las infecciones por H1N1 y H3N2. Los modelos matemáticos y los análisis experimentales revelan que las diferencias en la producción de nucleoproteína y ARN polimerasa del IAV aumentan la producción de mvRNA e interferón. Además, a la temperatura más alta de infección, los mvRNA con t-loops que alteran la regulación contribuyen en mayor medida a la activación inmunitaria innata. Proponemos que la fiebre durante la infección por IAV puede establecer un circuito de retroalimentación positiva en el que el aumento de la síntesis de ARN anómalo y la activación inmunitaria innata pueden contribuir a alterar la producción de citocinas.

Objetivo del estudio: La capacidad de la fiebre para modificar el carácter y la magnitud de los gradientes de temperatura fisiológica se relaciona con la influencia inusual que las distintas temperaturas fisiológicas ejercen sobre las respuestas inmunitarias estudiadas in vitro. Esta relación puede ayudar a explicar por qué la respuesta febril a la infección se ha conservado de forma notable a lo largo de la evolución.

Resultados: La distinta sensibilidad de estos procesos a las diferentes temperaturas fisiológicas sugiere que, en relación con el sistema inmunitario, la finalidad biológica de la fiebre es eliminar las temperaturas más bajas de los tejidos periféricos, en lugar de elevar la temperatura central. Sin embargo, otros estudios podrían revelar que algunas funciones se amplifican con los cambios de temperatura central, mientras que otras se regulan de forma selectiva mediante los cambios de temperatura de los tejidos periféricos. La célula clave para la dependencia de las respuestas inmunitarias respecto de la temperatura parece ser el linfocito Th, ya que su capacidad para producir citocinas depende mucho de la temperatura. En cambio, los macrófagos producen citocinas igual de bien a todas las temperaturas, excepto a las de la zona central durante la fiebre; esto podría servir para reducir la producción de pirógenos endógenos.

Objetivo del estudio: La fiebre es una característica ancestral del entorno inflamatorio. Aunque puede mejorar la respuesta inmunitaria frente a los patógenos, sus mecanismos no están claros.

Resultados: Pruebas recientes indican que los programas metabólicos iniciados por la fiebre se mantienen tras volver a la temperatura normal, lo que podría aportar un beneficio duradero. A pesar de su impacto, la temperatura sigue sin recibir suficiente atención y merece más estudio. Esto resulta especialmente evidente si se tienen en cuenta las grandes diferencias de temperatura entre los tejidos del cuerpo y los cambios que se producen a medida que avanza una enfermedad inflamatoria. Proponemos que las diferencias en las respuestas metabólicas y al estrés entre los distintos subtipos de células T durante el estrés térmico contribuyen a determinar la composición y el destino de las células inmunitarias durante la inflamación.

Objetivo del estudio: El desarrollo y el funcionamiento del sistema inmunitario están regulados por factores neuroendocrinos. La función inmunitaria puede dividirse en inmunidad adaptativa e inmunidad natural.

Resultados: La actividad de la médula ósea y la función de los leucocitos son elevadas, y el hígado pasa a producir rápidamente proteínas de fase aguda (APP). Entre ellas se encuentran LBP, CRP, fibrinógeno, algunos componentes del complemento, inhibidores enzimáticos y proteínas antiinflamatorias, cuyos niveles en el suero pueden aumentar entre varios cientos y mil veces en 24-48 hr. Por lo tanto, la inmunidad natural es una respuesta poliespecífica a los homotopos que actúa como mecanismo de defensa inmediata en condiciones normales y que las citocinas y hormonas refuerzan rápidamente durante una enfermedad febril. Esta reacción defensiva tiene mucho éxito, ya que en la gran mayoría de los casos la enfermedad febril conduce a la recuperación y al desarrollo de inmunidad adaptativa en las personas y los animales superiores.

Objetivo del estudio: La fiebre es una de las estrategias más eficaces del cuerpo humano para combatir las infecciones. Sin embargo, nunca se ha definido por completo su función exacta en la eliminación de patógenos, en particular el efecto mecanístico del calor sobre las células bacterianas a temperaturas febriles.

Resultados: El concepto de fiebre como primera línea de defensa del sistema inmunitario contra los patógenos comprende dos componentes principales: la respuesta inflamatoria y el calor, que estimula las células inmunitarias del huésped y afecta a los patógenos. Este artículo resume los hallazgos independientes y reúne el desarrollo de la fiebre en un modelo circular que comienza con la invasión del patógeno y la liberación de pirógenos exógenos por las bacterias, continúa con la respuesta inmunitaria del huésped y examina el efecto de la fiebre sobre numerosos patógenos humanos. El modelo se centra en términos generales en los procesos que ocurren dentro de las bacterias, en particular en la adaptación de los patógenos y el efecto perjudicial del calor liberado durante la fiebre, que puede provocar la muerte de los patógenos. También analizamos el efecto de los antipiréticos de uso frecuente, como el acetaminofén, el ibuprofeno y la aspirina, en el resultado general de la infección, y presentamos un marco para desarrollar nuevos conceptos y hallazgos en este campo.