La fièvre : ennemie à combattre ou alliée de l’organisme ?

Objectif de l’étude: La fièvre est une réponse essentielle à l’infection, conservée chez les vertébrés à sang chaud comme à sang froid depuis plus de 600 millions d’années d’évolution. Cette réponse repose sur des circuits physiologiques et neuronaux intégrés et procure un avantage de survie pendant une infection.

Résultats: Cette réponse repose sur des circuits physiologiques et neuronaux intégrés et procure un avantage de survie pendant une infection. Dans cette revue, nous présentons l’état actuel des connaissances sur la façon dont les signaux inflammatoires associés à l’élément thermique de la fièvre stimulent les réponses immunitaires innée et adaptative. Nous soulignons également les multiples rôles inattendus de l’interleukine 6 (IL-6), une cytokine pyrogène, à la fois dans le déclenchement de la fièvre et dans le déplacement des lymphocytes vers les organes lymphoïdes, où se prépare la défense immunitaire. Enfin, nous examinons les nouvelles données suggérant que les voies de signalisation adrénergiques associées à la production de chaleur influencent le fonctionnement des cellules immunitaires.

Objectif de l’étude: La fièvre au cours d’une infection par le virus de la grippe A (IAV) est déclenchée par la réponse immunitaire innée. Plusieurs facteurs contribuent à cette réponse, notamment les petits ARN viraux de l’IAV (mvRNA), qui déclenchent la signalisation de RIG-I lorsque leur réplication et leur transcription sont déréglées par des boucles de matrice (t-loops).

Résultats: Nous montrons ici qu’une infection par l’IAV à des températures simulant la fièvre entraîne une augmentation de la signalisation antivirale lors d’infections par les virus H1N1 et H3N2. La modélisation mathématique et les analyses expérimentales révèlent que les différences de production de la nucléoprotéine et de l’ARN polymérase de l’IAV augmentent la production de mvRNA et d’interféron. En outre, à la température d’infection plus élevée, les mvRNA portant des boucles t dérégulatrices contribuent le plus à l’activation de l’immunité innée. Nous proposons que la fièvre au cours d’une infection par l’IAV puisse créer une boucle de rétroaction positive dans laquelle la hausse de la synthèse d’ARN anormaux et l’activation de l’immunité innée contribuent à dérégler la production de cytokines.

Objectif de l’étude: La capacité de la fièvre à modifier la nature et l’ampleur des gradients de température physiologiques est liée à l’influence particulière des différentes températures physiologiques sur les réponses immunitaires étudiées in vitro. Cette relation pourrait contribuer à expliquer pourquoi la réponse fébrile à l’infection a été remarquablement conservée au cours de l’évolution.

Résultats: La sensibilité différente de ces processus aux diverses températures physiologiques suggère que le rôle biologique de la fièvre dans le système immunitaire consiste à éliminer les températures plus basses des tissus périphériques plutôt qu’à élever la température centrale. Cependant, de futures études pourraient montrer que certaines fonctions sont amplifiées par les changements de température centrale, tandis que d’autres sont régulées de façon sélective par les changements de température des tissus périphériques. La cellule essentielle à la dépendance des réponses immunitaires à la température semble être le lymphocyte T auxiliaire (Th), car sa capacité à produire des cytokines dépend fortement de la température. En revanche, les macrophages produisent des cytokines aussi bien à toutes les températures, sauf aux températures fébriles du centre du corps. Cette caractéristique pourrait contribuer à réduire la production de pyrogènes endogènes.

Objectif de l’étude: La fièvre est une caractéristique ancienne du microenvironnement inflammatoire. Elle peut améliorer la réponse immunitaire contre les agents pathogènes, mais les mécanismes restent mal compris.

Résultats: Des données récentes indiquent que les programmes métaboliques déclenchés par la fièvre persistent après le retour à une température normale, ce qui pourrait procurer un bénéfice durable. Malgré son importance, la température reste négligée et mérite d’être étudiée davantage. Cela est particulièrement évident au vu des grands écarts de température entre les tissus du corps et de leur évolution au cours des maladies inflammatoires. Nous avançons que les différences de réponses métaboliques et au stress entre les sous-types de cellules T lors d’un stress thermique contribuent à déterminer la composition et le devenir des cellules immunitaires pendant l’inflammation.

Objectif de l’étude: Le développement et le fonctionnement du système immunitaire sont régulés par des facteurs neuroendocriniens. On peut distinguer l’immunité adaptative et l’immunité naturelle.

Résultats: L’activité de la moelle osseuse et la fonction des leucocytes sont élevées, tandis que le foie se met à produire rapidement des protéines de la phase aiguë (APP). Les APP comprennent la LBP, la CRP, le fibrinogène, certains éléments du complément, des inhibiteurs enzymatiques et des protéines anti-inflammatoires. Leur concentration dans le sérum peut être multipliée par plusieurs centaines, voire par mille, en 24 à 48 h. L’immunité naturelle est donc une réponse polyvalente aux homotopes. Elle agit immédiatement comme mécanisme de défense chez les personnes en bonne santé et est rapidement renforcée par les cytokines et les hormones pendant une maladie fébrile. Cette réaction défensive est très efficace : dans l’immense majorité des cas, la maladie fébrile entraîne le rétablissement et le développement de l’immunité adaptative chez l’être humain et les animaux supérieurs.

Objectif de l’étude: La fièvre est l’une des stratégies les plus efficaces du corps humain pour lutter contre les infections. Toutefois, son rôle précis dans l’élimination des agents pathogènes, et plus particulièrement l’effet de la chaleur sur les cellules bactériennes à l’échelle des mécanismes, aux températures fébriles, n’a jamais été entièrement établi.

Résultats: La fièvre, première ligne de défense du système immunitaire contre les agents pathogènes, comporte deux éléments principaux : la réponse inflammatoire et la chaleur, qui stimule les cellules immunitaires de l’hôte et agit sur les agents pathogènes. Cet article résume des résultats indépendants et présente le développement de la fièvre sous la forme d’un modèle circulaire, qui commence par l’invasion de l’agent pathogène et la libération de pyrogènes exogènes par les bactéries, se poursuit par la réponse immunitaire de l’hôte et examine les effets de la fièvre sur de nombreux agents pathogènes humains. Ce modèle porte plus particulièrement sur les processus qui se déroulent au sein des bactéries, notamment leur adaptation et l’effet néfaste de la chaleur produite pendant la fièvre, qui peut entraîner la mort de l’agent pathogène. Nous examinons également l’impact des antipyrétiques couramment utilisés, comme l’acétaminophène, l’ibuprofène et l’aspirine, sur l’issue générale de l’infection et proposons un cadre pour élaborer de nouvelles idées et découvertes dans ce domaine.