Febre — inimiga a ser combatida ou aliada do organismo?

Objetivo do estudo: A febre é uma resposta fundamental à infecção, preservada em vertebrados de sangue quente e de sangue frio há mais de 600 milhões de anos de evolução. A resposta febril é executada por circuitos fisiológicos e neuronais integrados e confere uma vantagem de sobrevivência durante a infecção.

Resultados: A resposta febril é executada por circuitos fisiológicos e neuronais integrados e confere uma vantagem de sobrevivência durante a infecção. Nesta revisão, discutimos o que sabemos atualmente sobre como os sinais inflamatórios produzidos pelo componente térmico da febre estimulam as respostas imunes inata e adaptativa. Também destacamos a variedade inesperada de funções da citocina pirogênica interleucina-6 (IL-6), tanto durante a indução da febre quanto durante o recrutamento de linfócitos para os órgãos linfoides, onde se prepara a defesa imune. Também discutimos as novas evidências que sugerem que as vias de sinalização adrenérgica associadas à produção de calor influenciam a função das células imunes.

Objetivo do estudo: A febre durante a infecção pelo vírus influenza A (IAV) é desencadeada pela resposta imune inata. Vários fatores contribuem para essa resposta, entre eles os pequenos RNAs virais do IAV (mvRNA), que ativam a sinalização de RIG-I quando sua replicação e transcrição são desreguladas por alças de molde (t-loops).

Resultados: Aqui, mostramos que a infecção por IAV em temperaturas que simulam a febre leva ao aumento da sinalização antiviral nas infecções por H1N1 e H3N2. A modelagem matemática e as análises experimentais revelam que a produção diferencial da nucleoproteína e da RNA polimerase do IAV aumenta a produção de mvRNA e interferon. Além disso, na temperatura mais alta de infecção, os mvRNAs com t-loops desreguladoras contribuem mais para a ativação imune inata. Propomos que a febre durante a infecção por IAV pode criar um ciclo de retroalimentação positiva no qual o aumento da síntese de RNA anormal e da ativação imune inata pode contribuir para a desregulação da produção de citocinas.

Objetivo do estudo: A capacidade da febre de alterar o padrão e a extensão dos gradientes de temperatura fisiológica está relacionada à influência incomum que diferentes temperaturas fisiológicas exercem sobre respostas imunes observadas em modelos in vitro. Essa relação pode ajudar a explicar por que a resposta febril à infecção foi tão notavelmente preservada ao longo da evolução.

Resultados: A sensibilidade diferente desses processos a diferentes temperaturas fisiológicas sugere que, para o sistema imune, a finalidade biológica da febre é eliminar as temperaturas mais baixas dos tecidos periféricos, e não elevar a temperatura central. No entanto, estudos futuros podem mostrar que algumas funções são amplificadas pelas mudanças na temperatura central, enquanto outras são reguladas seletivamente pelas mudanças de temperatura nos tecidos periféricos. A célula fundamental para a dependência das respostas imunes em relação à temperatura parece ser a célula Th, pois sua capacidade de produzir citocinas depende muito da temperatura. Em contrapartida, os macrófagos produzem citocinas igualmente bem em todas as temperaturas, exceto nas temperaturas febris centrais. Essa característica pode servir para reduzir a produção de pirogênios endógenos.

Objetivo do estudo: A febre é uma característica antiga do ambiente inflamatório. Embora possa melhorar a resposta imune contra patógenos, os mecanismos ainda não estão claros.

Resultados: Evidências recentes indicam que os programas metabólicos iniciados pela febre se mantêm mesmo após o retorno à temperatura normal, podendo trazer benefícios duradouros. Apesar de seu impacto, a temperatura ainda é pouco estudada e merece mais pesquisas. Isso fica especialmente evidente diante da grande diferença de temperatura entre os tecidos do corpo e durante a progressão de doenças inflamatórias. Propomos que as diferenças nas respostas metabólicas e ao estresse entre os subtipos de células T submetidos ao estresse térmico ajudam a determinar a composição e o destino das células imunes durante a inflamação.

Objetivo do estudo: O desenvolvimento e o funcionamento do sistema imune são regulados por fatores neuroendócrinos. A função imune pode ser dividida em imunidade adaptativa e imunidade natural.

Resultados: A atividade da medula óssea e a função dos leucócitos são elevadas, e o fígado passa a produzir rapidamente proteínas de fase aguda (APP). Entre as APP estão LBP, CRP, fibrinogênio, alguns componentes do complemento, inibidores enzimáticos e proteínas anti-inflamatórias, cujos níveis no soro podem aumentar de várias centenas a mil vezes em 24-48 hr. Portanto, a imunidade natural é uma resposta poliespecífica a homotopos, que funciona como mecanismo de defesa imediato em condições normais e é rapidamente intensificada por citocinas e hormônios durante uma doença febril. Essa é uma reação de defesa altamente eficaz, pois, na grande maioria dos casos, a doença febril leva à recuperação e ao desenvolvimento da imunidade adaptativa em seres humanos e animais superiores.

Objetivo do estudo: A febre é uma das estratégias mais eficazes do corpo humano para combater infecções. No entanto, seu papel exato na eliminação de patógenos, especialmente a influência do calor sobre as células bacterianas em nível de mecanismo durante temperaturas febris, nunca foi totalmente esclarecido.

Resultados: O conceito da febre como primeira linha de defesa do sistema imune contra patógenos envolve dois componentes principais: a resposta inflamatória e o calor, que estimula as células imunes do hospedeiro e afeta os patógenos. Este artigo resume descobertas independentes e organiza o desenvolvimento da febre em um modelo cíclico, que começa com a invasão do patógeno e a liberação de pirogênios exógenos pelas bactérias, passa pela resposta imune do hospedeiro e discute o impacto da febre sobre vários patógenos humanos. O modelo enfoca, de modo geral, os processos que ocorrem nas bactérias, em particular a adaptação dos patógenos e o efeito prejudicial do calor liberado durante a febre, que pode levar à morte dos patógenos. Também discutimos o impacto de antitérmicos usados com frequência, como acetaminofeno, ibuprofeno e aspirina, no resultado geral da infecção e apresentamos um quadro que pode ajudar a desenvolver novas ideias e descobertas nessa área.