Sistema linfático — a rede de esgoto esquecida do corpo, da qual ninguém cuida?

Objetivo do estudo: Os mamíferos têm dois sistemas especializados de circulação vascular: o sistema vascular sanguíneo e o sistema vascular linfático. O sistema vascular linfático é uma via de mão única que devolve à circulação sanguínea o líquido arterial filtrado do espaço intersticial e os metabólitos dos tecidos.

Resultados: Ele também desempenha funções importantes no transporte de células imunológicas e na absorção de lipídios. Como discutimos nesta revisão, nos últimos anos houve grandes avanços na caracterização molecular do desenvolvimento dos vasos linfáticos e na compreensão do papel desses vasos em condições fisiopatológicas. Isso mudou as concepções tradicionais sobre o papel dos vasos linfáticos na saúde e na doença. Já foram identificados defeitos morfológicos ou funcionais nos vasos linfáticos em várias condições patológicas. Propomos que alterações sutis e assintomáticas na função dos vasos linfáticos possam estar por trás das diferenças observadas na resposta do organismo a uma ampla variedade de doenças humanas.

Objetivo do estudo: Os vasos linfáticos atuam ativamente na drenagem do excesso de líquido intersticial dos órgãos e servem como vias para o transporte de células imunológicas até os linfonodos. Na circulação central, a força necessária para impulsionar o sangue é gerada pelo coração.

Resultados: Em contrapartida, os vasos linfáticos dependem de contrações próprias, combinadas com forças externas, para impulsionar a linfa. O bombeamento intrínseco envolve contrações fásicas geradas pelos músculos lisos linfáticos. Válvulas periódicas bicúspides, formadas por células endoteliais, impedem o refluxo da linfa. Este trabalho apresenta uma breve visão geral do transporte da linfa, incluindo sua formação inicial e os mecanismos celulares e moleculares que controlam o bombeamento dos vasos linfáticos.

Objetivo do estudo: O sistema glinfático e os vasos linfáticos meníngeos foram caracterizados recentemente. O sistema glinfático é um sistema de canais perivasculares dependente da glia e desempenha um papel importante na remoção de resíduos metabólicos intersticiais.

Resultados: As falhas e disfunções do sistema glinfático e dos vasos linfáticos meníngeos desempenham um papel fundamental nas alterações cerebrais relacionadas à idade, na patogênese de doenças neurovasculares e neurodegenerativas, bem como em lesões e tumores cerebrais. Esta revisão discute a relação entre os vasos linfáticos meníngeos, caracterizados recentemente, e o sistema glinfático, que fornece ao sistema nervoso central (SNC) líquido cefalorraquidiano e intersticial. A revisão também apresenta os resultados de estudos em humanos sobre a presença tanto dos vasos linfáticos meníngeos quanto do sistema glinfático. A nova compreensão de como o envelhecimento, os medicamentos, os ciclos de sono e vigília, a predisposição genética e até mesmo a postura corporal afetam o sistema de drenagem cerebral não apenas mudou as ideias sobre a circulação de líquidos no cérebro, mas também contribuiu para a compreensão da patologia e dos mecanismos das doenças neurodegenerativas.

Objetivo do estudo: Contexto: O linfedema é o acúmulo de líquido rico em proteínas nos espaços intersticiais, causado por uma alteração na circulação linfática. Ele pode prejudicar a qualidade de vida e causar problemas de saúde consideráveis. A incidência geral de linfedema nos membros inferiores (LEL) é de 20%.

Resultados: Todos os estudos, exceto um, relataram resultados positivos, com base nas mudanças na circunferência e no volume do membro ou na melhora clínica subjetiva. A maior redução na circunferência e no volume do membro foi de 63,8%. Conclusão: A anastomose linfovenosa (LVA) reduziu consideravelmente o volume do membro e melhorou os sintomas subjetivos de linfedema na maioria dos pacientes. A eficácia mantida desse método de tratamento no acompanhamento de longo prazo sugere que a LVA é muito eficaz no tratamento do LEL.

Objetivo do estudo: Embora o sistema nervoso simpático tenha sido descrito como um modulador da circulação linfática, ele não tem sido usado como alvo no tratamento do linfedema. Fizemos uma revisão sistemática das publicações que avaliaram o uso do bloqueio dos nervos simpáticos no tratamento do linfedema.

Resultados: Todos os artigos identificados eram estudos clínicos, que relataram um total de 187 pacientes. O bloqueio dos nervos simpáticos foi proposto com anestésicos locais, com ou sem associação à triancinolona. O tratamento com bloqueio nervoso promoveu melhora do linfedema, indicada pela redução da circunferência do membro e pelos resultados relatados pelos pacientes. Ainda são necessários grandes ensaios clínicos randomizados, mas o bloqueio dos nervos simpáticos parece ser uma alternativa promissora para pacientes com linfedema que não respondem ao tratamento conservador.

Objetivo do estudo: O edema cerebral está associado à morbidade e à mortalidade após uma lesão cerebral traumática (TBI)1. Os níveis de noradrenalina aumentam após uma TBI2-4, e a intensidade desse aumento prevê tanto a extensão da lesão5 quanto a probabilidade de mortalidade6.

Resultados: Essa descarga adrenérgica após a TBI esteve associada à redução da contratilidade dos vasos linfáticos cervicais, compatível com a diminuição do retorno dos líquidos glinfático e linfático à circulação sistêmica. Assim, a inibição de todos os receptores adrenérgicos normalizou a pressão venosa central e restaurou parcialmente o fluxo glinfático e o fluxo linfático cervical em um modelo de TBI em camundongos. Essas ações levaram a uma redução considerável do edema cerebral e a melhores resultados funcionais. Além disso, a inibição da sinalização adrenérgica após o trauma aumentou a exportação linfática de resíduos celulares da lesão traumática, reduzindo bastante a inflamação secundária e o acúmulo de tau fosforilada. Essas observações sugerem que atuar sobre o controle noradrenérgico do fluxo glinfático central pode oferecer uma abordagem terapêutica para tratar a TBI aguda.

Objetivo do estudo: O desenvolvimento do crânio coincide com o início da circulação do líquido cefalorraquidiano (LCR), da perfusão entre o cérebro e o LCR e da formação de vasos linfáticos nas meninges, processos essenciais para a remoção de resíduos do cérebro. Ainda se sabe pouco sobre como esses processos são afetados por distúrbios craniofaciais, como a craniossinostose.

Resultados: O tratamento de camundongos com craniossinostose com Yoda1, uma pequena molécula agonista de Piezo1, reduz a pressão intracraniana e melhora o fluxo do LCR. Além disso, restaura a formação de vasos linfáticos nas meninges, a drenagem para os linfonodos cervicais profundos e a perfusão entre o cérebro e o LCR. Com base nesses resultados, mostramos que o tratamento com Yoda1 em camundongos idosos com fluxo e renovação reduzidos do LCR melhora as redes linfáticas, a drenagem e a perfusão entre o cérebro e o LCR. Nossos resultados sugerem que o LCR fornece força mecânica que facilita o crescimento e a manutenção dos vasos linfáticos meníngeos. Além disso, o uso do agonista Yoda1 em condições de pressão intracraniana elevada e/ou fluxo reduzido do LCR, como ocorre na craniossinostose ou no envelhecimento, pode ser uma opção terapêutica para ajudar a restaurar as redes linfáticas meníngeas e a perfusão entre o cérebro e o LCR.

Objetivo do estudo: A doença de Alzheimer (AD) é uma doença neurodegenerativa comum, caracterizada por um declínio cognitivo progressivo. Seus sinais patológicos característicos incluem o depósito de placas de Aβ e o acúmulo anormal da proteína tau. Os exames de biomarcadores melhoraram o diagnóstico da AD. No entanto, os tratamentos atuais são principalmente sintomáticos, e não há terapias eficazes para retardar a progressão da doença.

Resultados: A proposta do sistema glinfático aprimorou a teoria sobre a circulação de líquidos no cérebro e a remoção de resíduos. Sua disfunção está estreitamente associada a doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (AD) e a doença de Parkinson (PD), oferecendo um novo alvo para o tratamento da AD. A anastomose linfovenosa cervical profunda (LVA), uma nova abordagem cirúrgica com potencial para aliviar os sintomas da AD, já teve sua eficácia inicial de curto prazo confirmada. No entanto, ela ainda está em uma fase inicial de exploração clínica e são necessárias mais pesquisas sistemáticas para que possa ser aplicada com sucesso na prática clínica. Os avanços no sistema linfático central abriram uma importante direção para investigar os mecanismos patológicos da AD e desenvolver estratégias terapêuticas inovadoras.