Le système lymphatique — les égouts oubliés de l’organisme dont personne ne s’occupe ?

Objectif de l’étude: Les mammifères possèdent deux systèmes circulatoires vasculaires spécialisés : le réseau vasculaire sanguin et le réseau vasculaire lymphatique. Le réseau vasculaire lymphatique est une voie à sens unique qui ramène dans la circulation sanguine le liquide interstitiel artériel filtré et les métabolites des tissus.

Résultats: Il joue également un rôle majeur dans le transport des cellules immunitaires et l’absorption des lipides. Comme nous le verrons dans cette revue, la caractérisation moléculaire du développement des vaisseaux lymphatiques et notre compréhension du rôle de ce réseau dans les états physiopathologiques ont beaucoup progressé ces dernières années. Cela a modifié les conceptions habituelles du rôle des vaisseaux lymphatiques dans la santé et la maladie. Des anomalies morphologiques ou fonctionnelles des vaisseaux lymphatiques ont maintenant été découvertes dans plusieurs états pathologiques. Nous avançons que de légères altérations asymptomatiques de la fonction vasculaire lymphatique pourraient expliquer les différences observées dans la réponse de l’organisme à un large éventail de maladies humaines.

Objectif de l’étude: Les vaisseaux lymphatiques jouent un rôle actif dans le drainage de l’excès de liquide interstitiel des organes et servent de voies de transport aux cellules immunitaires vers les ganglions lymphatiques. Dans la circulation centrale, la force qui propulse le sang vers l’avant est produite par le cœur.

Résultats: À l’inverse, les vaisseaux lymphatiques s’appuient sur leurs contractions propres, combinées à des forces extérieures, pour propulser la lymphe. Le pompage intrinsèque repose sur des contractions rythmiques du muscle lisse lymphatique. Des valvules bicuspides, constituées de cellules endothéliales et réparties à intervalles réguliers, empêchent le reflux de la lymphe. Ce travail présente un bref aperçu du transport de la lymphe, notamment de sa formation initiale ainsi que des mécanismes cellulaires et moléculaires qui contrôlent le pompage des vaisseaux lymphatiques.

Objectif de l’étude: Le système glymphatique et les vaisseaux lymphatiques méningés ont été caractérisés récemment. Le système glymphatique est un réseau de canaux périvasculaires dépendant des cellules gliales. Il joue un rôle important dans l’élimination des déchets métaboliques interstitiels.

Résultats: Les perturbations et le dysfonctionnement du système glymphatique et des vaisseaux lymphatiques méningés jouent un rôle crucial dans les changements cérébraux liés à l’âge, dans la pathogenèse des maladies neurovasculaires et neurodégénératives, ainsi que dans les lésions et les tumeurs cérébrales. Cette revue examine le lien entre les vaisseaux lymphatiques méningés récemment caractérisés et le système glymphatique, qui assure la circulation du liquide cérébrospinal et du liquide interstitiel dans le système nerveux central (SNC). Elle présente également les résultats d’études menées chez l’humain sur la présence des vaisseaux lymphatiques méningés et du système glymphatique. Une meilleure compréhension de l’influence du vieillissement, des médicaments, des cycles de sommeil et d’éveil, de la prédisposition génétique et même de la posture sur le système de drainage cérébral a non seulement modifié notre conception de la circulation des liquides dans le cerveau, mais a aussi contribué à la compréhension de la pathologie et des mécanismes des maladies neurodégénératives.

Objectif de l’étude: Contexte : Le lymphœdème est une accumulation de liquide riche en protéines dans les espaces interstitiels, due à une altération de la circulation lymphatique. Il peut nuire à la qualité de vie et entraîner une morbidité importante. L’incidence globale du lymphœdème des membres inférieurs (LEL) est de 20 %.

Résultats: Toutes les études sauf une ont rapporté des résultats positifs, mesurés par l’évolution du tour et du volume du membre ou par une amélioration clinique subjective. La plus forte réduction du tour et du volume du membre était de 63,8 %. Conclusion : L’anastomose lymphatico-veineuse (LVA) a entraîné une réduction considérable du volume du membre et une amélioration subjective du lymphœdème chez la majorité des patients. Le maintien de l’efficacité de cette méthode lors du suivi à long terme laisse penser que la LVA est très efficace pour traiter le LEL.

Objectif de l’étude: Bien que le système nerveux sympathique ait été décrit comme un modulateur de la circulation lymphatique, il n’a pas été ciblé dans le traitement du lymphœdème. Nous avons réalisé une revue systématique des publications évaluant le recours au blocage des nerfs sympathiques pour traiter le lymphœdème.

Résultats: Tous les articles recensés étaient des études cliniques portant sur 187 patients au total. Le blocage des nerfs sympathiques était réalisé avec des anesthésiques locaux, avec ou sans triamcinolone. Le bloc nerveux a favorisé l’amélioration du lymphœdème, mesurée par une diminution du tour du membre et par les résultats rapportés par les patients. De grands essais cliniques randomisés restent à mener, mais le blocage des nerfs sympathiques semble être une solution prometteuse pour les patients atteints de lymphœdème qui ne répondent pas au traitement conservateur.

Objectif de l’étude: L’œdème cérébral est associé à la morbidité et à la mortalité après un traumatisme crânien (TBI)1. Les taux de noradrénaline augmentent après un TBI2-4, et l’ampleur de cette hausse prédit à la fois l’étendue de la lésion5 et le risque de mortalité6.

Résultats: Cette tempête adrénergique après le TBI était associée à une baisse de la contractilité des vaisseaux lymphatiques cervicaux, ce qui concorde avec une diminution du retour du liquide glymphatique et lymphatique vers la circulation générale. En conséquence, l’inhibition de l’ensemble des récepteurs adrénergiques a normalisé la pression veineuse centrale et partiellement rétabli le flux glymphatique et lymphatique cervical dans un modèle murin de TBI. Ces effets ont fortement réduit l’œdème cérébral et amélioré les résultats fonctionnels. En outre, l’inhibition de la signalisation adrénergique après le traumatisme a renforcé l’évacuation lymphatique des débris cellulaires de la zone lésée, réduisant fortement l’inflammation secondaire et l’accumulation de protéine tau phosphorylée. Ces observations suggèrent que le ciblage du contrôle noradrénergique du flux glymphatique central pourrait offrir une approche thérapeutique pour traiter les TBI aigus.

Objectif de l’étude: Le développement du crâne coïncide avec le début de la circulation du liquide cérébrospinal (LCS), de la perfusion du cerveau par le LCS et de la lymphangiogenèse méningée, des processus essentiels à l’élimination des déchets cérébraux. On comprend encore mal comment ces processus sont affectés par des troubles craniofaciaux tels que la craniosynostose.

Résultats: Le traitement de souris atteintes de craniosynostose par le Yoda1, une petite molécule agoniste de Piezo1, réduit la pression intracrânienne et améliore le flux du LCS. Il rétablit également la lymphangiogenèse méningée, le drainage vers les ganglions lymphatiques cervicaux profonds et la perfusion du cerveau par le LCS. À partir de ces résultats, nous montrons que le traitement par Yoda1 de souris âgées dont le flux et le renouvellement du LCS sont réduits améliore les réseaux lymphatiques, le drainage et la perfusion du cerveau par le LCS. Nos résultats suggèrent que le LCS exerce une force mécanique qui facilite la croissance et le maintien des vaisseaux lymphatiques méningés. De plus, l’administration d’un agoniste de Piezo1 dans les situations de pression intracrânienne élevée et/ou de flux réduit du LCS, comme dans la craniosynostose ou avec le vieillissement, pourrait aider à rétablir les réseaux lymphatiques méningés et la perfusion du cerveau par le LCS.

Objectif de l’étude: La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative courante caractérisée par un déclin cognitif progressif. Elle se distingue notamment par le dépôt de plaques Aβ et l’agrégation anormale de la protéine tau. Les tests de biomarqueurs ont amélioré le diagnostic de la MA. Cependant, les traitements actuels sont principalement symptomatiques et aucune thérapie efficace ne permet de ralentir la progression de la maladie.

Résultats: La proposition du système glymphatique a affiné la théorie de la circulation des liquides cérébraux et de l’élimination des déchets. Son dysfonctionnement est étroitement lié à des maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer (MA) et la maladie de Parkinson (MP), et offre une nouvelle cible pour le traitement de la MA. L’anastomose lymphatico-veineuse (LVA) cervicale profonde, une nouvelle approche chirurgicale susceptible d’atténuer les symptômes de la MA, a fait l’objet d’une première validation de son efficacité à court terme. Toutefois, elle en est encore aux premières étapes de l’exploration clinique et des recherches systématiques supplémentaires sont nécessaires pour permettre son application clinique. Les progrès réalisés dans l’étude du système lymphatique central ont ouvert une piste importante pour explorer les mécanismes pathologiques de la MA et mettre au point de nouvelles stratégies thérapeutiques.