El sistema linfático: ¿la alcantarilla olvidada del organismo de la que nadie se ocupa?

Objetivo del estudio: Los mamíferos tienen dos sistemas circulatorios vasculares especializados: el sistema vascular sanguíneo y el sistema vascular linfático. El sistema vascular linfático es un conducto unidireccional que devuelve a la circulación sanguínea el líquido arterial intersticial filtrado y los metabolitos de los tejidos.

Resultados: También desempeña funciones importantes en el transporte de células inmunitarias y la absorción de lípidos. Como explicamos en esta revisión, en los últimos años ha mejorado mucho la caracterización molecular del desarrollo vascular linfático y nuestra comprensión del papel de este sistema vascular en los trastornos fisiopatológicos. Esto ha cambiado las ideas convencionales sobre el papel del sistema vascular linfático en la salud y la enfermedad. Ya se han descubierto defectos morfológicos o funcionales en el sistema vascular linfático en varias enfermedades. Proponemos que alteraciones leves y asintomáticas de la función vascular linfática podrían explicar la variabilidad de la respuesta del organismo a una amplia variedad de enfermedades humanas.

Objetivo del estudio: Los vasos linfáticos desempeñan un papel activo en el drenaje del exceso de líquido intersticial de los órganos y sirven de conductos para el transporte de células inmunitarias hacia los ganglios linfáticos. En la circulación central, la fuerza necesaria para impulsar la sangre hacia delante la genera el corazón.

Resultados: En cambio, los vasos linfáticos dependen de sus propias contracciones y de fuerzas externas para impulsar la linfa. El bombeo intrínseco consiste en contracciones rítmicas generadas por el músculo liso linfático. Las válvulas bicúspides, dispuestas a intervalos y formadas por células endoteliales, impiden que la linfa retroceda. Este trabajo ofrece una breve descripción del transporte de la linfa, incluida su formación inicial y los mecanismos celulares y moleculares que controlan el bombeo de los vasos linfáticos.

Objetivo del estudio: El sistema glinfático y los vasos linfáticos meníngeos se han caracterizado recientemente. El sistema glinfático es un sistema de canales perivasculares dependiente de la glía y desempeña un papel importante en la eliminación de productos de desecho metabólico intersticial.

Resultados: Las alteraciones y el mal funcionamiento del sistema glinfático y de los vasos linfáticos meníngeos desempeñan un papel crucial en los cambios cerebrales relacionados con la edad, la aparición de enfermedades neurovasculares y neurodegenerativas, así como en las lesiones y los tumores cerebrales. Esta revisión analiza la relación entre los vasos linfáticos meníngeos, caracterizados recientemente, y el sistema glinfático, que perfunde el sistema nervioso central (SNC) con líquido cefalorraquídeo y líquido intersticial. La revisión también presenta los resultados de estudios en humanos sobre la presencia tanto de vasos linfáticos meníngeos como del sistema glinfático. La nueva comprensión de cómo afectan al sistema de drenaje cerebral el envejecimiento, los medicamentos, los ciclos de sueño y vigilia, la predisposición genética e incluso la postura corporal no solo ha cambiado la idea de cómo circulan los líquidos en el cerebro, sino que también ha contribuido a comprender la patología y los mecanismos de las enfermedades neurodegenerativas.

Objetivo del estudio: Antecedentes: El linfedema es la acumulación de líquido rico en proteínas en los espacios intersticiales debido a una alteración de la circulación linfática. Puede reducir la calidad de vida y causar una morbilidad considerable. La incidencia global del linfedema de las extremidades inferiores (LEL) es del 20 %.

Resultados: Todos los estudios, excepto uno, comunicaron resultados positivos basados en cambios en el perímetro y el volumen de la extremidad o en una mejoría clínica subjetiva. La mayor reducción del perímetro y el volumen de la extremidad fue del 63,8 %. Conclusión: La anastomosis linfático-venosa (LVA) redujo considerablemente el volumen de la extremidad y mejoró los síntomas subjetivos del linfedema en la mayoría de los pacientes. La eficacia sostenida de este tratamiento durante el seguimiento a largo plazo sugiere que la LVA es muy eficaz para tratar el LEL.

Objetivo del estudio: Aunque se ha descrito que el sistema nervioso simpático modula la circulación linfática, no se ha utilizado como objetivo en el tratamiento del linfedema. Realizamos una revisión sistemática de publicaciones que evaluaban el uso del bloqueo de los nervios simpáticos para tratar el linfedema.

Resultados: Todos los artículos identificados eran estudios clínicos y comunicaban resultados de un total de 187 pacientes. Se propuso el bloqueo de los nervios simpáticos con anestésicos locales, con o sin triamcinolona. El tratamiento con bloqueo nervioso favoreció la mejoría del linfedema, expresada mediante una reducción del perímetro de la extremidad y los resultados comunicados por los pacientes. Aún faltan grandes ensayos clínicos aleatorizados, pero el bloqueo de los nervios simpáticos parece una alternativa prometedora para los pacientes con linfedema que no responden al tratamiento conservador.

Objetivo del estudio: El edema cerebral se asocia con morbilidad y mortalidad tras un traumatismo craneoencefálico (TCE)1. Los niveles de noradrenalina aumentan después de un TCE2-4, y la magnitud de ese aumento permite predecir tanto la gravedad de la lesión5 como la probabilidad de mortalidad6.

Resultados: Esta descarga adrenérgica posterior al TCE se asoció con una menor contractilidad de los vasos linfáticos cervicales, en consonancia con una reducción del retorno del líquido glinfático y linfático a la circulación sistémica. En consecuencia, la inhibición de todos los receptores adrenérgicos normalizó la presión venosa central y restauró parcialmente el flujo glinfático y linfático cervical en un modelo de TCE en ratones. Estas acciones redujeron notablemente el edema cerebral y mejoraron los resultados funcionales. Además, la inhibición de la señalización adrenérgica después del traumatismo aumentó la eliminación linfática de restos celulares de la lesión, lo que redujo considerablemente la inflamación secundaria y la acumulación de tau fosforilada. Estas observaciones sugieren que actuar sobre el control noradrenérgico del flujo glinfático central podría ofrecer una opción terapéutica para tratar el TCE agudo.

Objetivo del estudio: El desarrollo del cráneo coincide con el inicio de la circulación del líquido cefalorraquídeo (LCR), la perfusión del cerebro con LCR y la formación de vasos linfáticos meníngeos, procesos esenciales para eliminar los desechos cerebrales. No se sabe bien cómo afectan a estos procesos los trastornos craneofaciales, como la craneosinostosis.

Resultados: El tratamiento de ratones con craneosinostosis con Yoda1, una pequeña molécula agonista de Piezo1, reduce la presión intracraneal y mejora el flujo del LCR. Además, restablece la formación de vasos linfáticos meníngeos, el drenaje hacia los ganglios linfáticos cervicales profundos y la perfusión cerebral con LCR. A partir de estos hallazgos, demostramos que el tratamiento con Yoda1 mejora las redes linfáticas, el drenaje y la perfusión cerebral con LCR en ratones de edad avanzada con menor flujo y renovación del LCR. Nuestros resultados sugieren que el LCR proporciona una fuerza mecánica que facilita el crecimiento y el mantenimiento de los vasos linfáticos meníngeos. Además, el uso de un agonista de Yoda1 en situaciones de presión intracraneal elevada o flujo reducido del LCR —como ocurre en la craneosinostosis o con el envejecimiento— podría ser una opción terapéutica para ayudar a restablecer las redes linfáticas meníngeas y la perfusión cerebral con LCR.

Objetivo del estudio: La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo común que se caracteriza por un deterioro cognitivo progresivo. Entre sus características patológicas se encuentran la acumulación de placas de Aβ y la agregación anormal de la proteína tau. Las pruebas de biomarcadores han mejorado el diagnóstico de la EA. Sin embargo, los tratamientos actuales son principalmente sintomáticos y no se dispone de terapias eficaces para frenar la progresión de la enfermedad.

Resultados: La propuesta del sistema glinfático ha permitido precisar la teoría sobre la circulación de líquidos cerebrales y la eliminación de desechos. Su disfunción está estrechamente relacionada con enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP), lo que ofrece un nuevo objetivo para el tratamiento de la EA. La anastomosis linfático-venosa cervical profunda (LVA), una nueva técnica quirúrgica con potencial para aliviar los síntomas de la EA, ha mostrado inicialmente eficacia a corto plazo. Sin embargo, aún se encuentra en una fase temprana de exploración clínica y se necesitan más estudios sistemáticos para que pueda aplicarse con éxito en la práctica clínica. Los avances en el sistema linfático central han abierto una vía importante para investigar los mecanismos patológicos de la EA y desarrollar estrategias terapéuticas innovadoras.