Sistema linfatico: la rete fognaria dimenticata dell’organismo, di cui nessuno si prende cura?

Obiettivo dello studio: I mammiferi hanno due sistemi circolatori vascolari specializzati: il sistema vascolare sanguigno e quello linfatico. Il sistema vascolare linfatico è un condotto a senso unico che riporta nella circolazione sanguigna il liquido interstiziale arterioso filtrato e i metaboliti dei tessuti.

Risultati: Svolge inoltre un ruolo importante nel trasporto delle cellule immunitarie e nell’assorbimento dei lipidi. Come si discute in questa rassegna, negli ultimi anni sono notevolmente migliorate la caratterizzazione molecolare dello sviluppo dei vasi linfatici e la comprensione del ruolo di questi vasi nelle condizioni fisiopatologiche. Ciò ha modificato le idee tradizionali sul ruolo del sistema vascolare linfatico nella salute e nella malattia. Sono stati individuati difetti morfologici o funzionali dei vasi linfatici in diverse condizioni patologiche. Proponiamo che alterazioni lievi e asintomatiche della funzione dei vasi linfatici possano essere alla base delle differenze osservate nella risposta dell’organismo a un’ampia gamma di malattie umane.

Obiettivo dello studio: I vasi linfatici svolgono un ruolo attivo nel drenaggio del liquido interstiziale in eccesso dagli organi e fungono da vie di trasporto per le cellule immunitarie dirette ai linfonodi. Nella circolazione centrale, la forza necessaria a spingere il sangue in avanti è generata dal cuore.

Risultati: Al contrario, i vasi linfatici si affidano alle contrazioni proprie dei vasi, insieme a forze esterne, per spingere la linfa. Il pompaggio intrinseco è caratterizzato da contrazioni ritmiche generate dalla muscolatura liscia linfatica. Valvole bicuspidi, disposte a intervalli regolari e composte da cellule endoteliali, impediscono alla linfa di tornare indietro. Questo lavoro offre una breve panoramica sul trasporto della linfa, compresa la formazione iniziale della linfa e i meccanismi cellulari e molecolari che regolano il pompaggio dei vasi linfatici.

Obiettivo dello studio: Il sistema glinfatico e i vasi linfatici meningei sono stati caratterizzati di recente. Il sistema glinfatico è una rete di canali perivascolari dipendente dalle cellule gliali e svolge un ruolo importante nell’eliminazione dei prodotti di scarto metabolici interstiziali.

Risultati: Le alterazioni e le disfunzioni del sistema glinfatico e dei vasi linfatici meningei svolgono un ruolo fondamentale nei cambiamenti cerebrali legati all’età, nella patogenesi delle malattie neurovascolari e neurodegenerative, nonché nei traumi e nei tumori cerebrali. Questa rassegna esamina il rapporto tra i vasi linfatici meningei, caratterizzati di recente, e il sistema glinfatico, che garantisce la perfusione del sistema nervoso centrale (SNC) con liquido cerebrospinale e liquidi interstiziali. La rassegna presenta anche i risultati degli studi condotti sugli esseri umani sulla presenza sia dei vasi linfatici meningei sia del sistema glinfatico. Le nuove conoscenze su come l’invecchiamento, i farmaci, i cicli di sonno e veglia, la predisposizione genetica e persino la postura influenzino il sistema di drenaggio cerebrale non solo hanno cambiato le idee sulla circolazione dei liquidi nel cervello, ma hanno anche contribuito a comprendere la patologia e i meccanismi delle malattie neurodegenerative.

Obiettivo dello studio: Contesto. Il linfedema è un accumulo di liquido ricco di proteine negli spazi interstiziali, dovuto a un’alterazione della circolazione linfatica, che può compromettere la qualità della vita e causare una morbilità considerevole. L’incidenza complessiva del linfedema degli arti inferiori (LEL) è del 20%.

Risultati: Tutti gli studi tranne uno hanno riportato esiti positivi sulla base delle variazioni della circonferenza e del volume dell’arto o di un miglioramento clinico soggettivo. La riduzione massima della circonferenza e del volume dell’arto è stata del 63,8%. Conclusione: la LVA ha ridotto in misura considerevole il volume dell’arto e migliorato i sintomi soggettivi del linfedema nella maggior parte dei pazienti. L’efficacia mantenuta nel corso del follow-up a lungo termine suggerisce che la LVA sia molto efficace nel trattamento del LEL.

Obiettivo dello studio: Sebbene il sistema nervoso simpatico sia stato descritto come un modulatore della circolazione linfatica, finora non è stato preso di mira nel trattamento del linfedema. Abbiamo condotto una revisione sistematica delle pubblicazioni che valutano l’uso del blocco dei nervi simpatici nel trattamento del linfedema.

Risultati: Tutti gli articoli individuati erano studi clinici, per un totale di 187 pazienti. Il blocco dei nervi simpatici è stato proposto con anestetici locali, associati o meno al triamcinolone. Il trattamento con blocco nervoso ha favorito il miglioramento del linfedema, misurato attraverso la riduzione della circonferenza dell’arto e gli esiti riferiti dai pazienti. Sono ancora in attesa ampi studi clinici randomizzati, ma il blocco dei nervi simpatici sembra un’alternativa promettente per i pazienti con linfedema che non rispondono alla terapia conservativa.

Obiettivo dello studio: L’edema cerebrale è associato a morbilità e mortalità dopo un trauma cranico (TBI)1. I livelli di noradrenalina aumentano dopo un TBI2-4 e l’entità dell’aumento della noradrenalina predice sia la gravità della lesione5 sia il rischio di mortalità6.

Risultati: Questa tempesta adrenergica successiva al TBI era associata a una ridotta contrattilità dei vasi linfatici cervicali, coerente con un minore ritorno del liquido glinfatico e linfatico alla circolazione sistemica. Di conseguenza, l’inibizione di tutti i recettori adrenergici ha normalizzato la pressione venosa centrale e ripristinato in parte il flusso glinfatico e quello linfatico cervicale in un modello murino di TBI. Queste azioni hanno ridotto notevolmente l’edema cerebrale e migliorato gli esiti funzionali. Inoltre, l’inibizione della segnalazione adrenergica dopo il trauma ha aumentato il trasporto linfatico dei detriti cellulari dalla lesione traumatica, riducendo in misura considerevole l’infiammazione secondaria e l’accumulo di tau fosforilata. Queste osservazioni suggeriscono che intervenire sul controllo noradrenergico del flusso glinfatico centrale potrebbe offrire un approccio terapeutico per il trattamento dei TBI acuti.

Obiettivo dello studio: Lo sviluppo del cranio coincide con l’inizio della circolazione del liquido cerebrospinale (CSF), della perfusione cervello-CSF e della linfangiogenesi meningea, processi essenziali per eliminare i rifiuti cerebrali. Non si sa bene in che modo questi processi siano influenzati da disturbi craniofacciali come la craniosinostosi.

Risultati: Il trattamento dei topi con craniosinostosi con Yoda1, una piccola molecola agonista di Piezo1, riduce la pressione intracranica e migliora il flusso del CSF. Inoltre, ripristina la linfangiogenesi meningea, il drenaggio verso i linfonodi cervicali profondi e la perfusione cervello-CSF. Sulla base di questi risultati, mostriamo che il trattamento con Yoda1 nei topi anziani, nei quali il flusso e il ricambio del CSF sono ridotti, migliora le reti linfatiche, il drenaggio e la perfusione cervello-CSF. I nostri risultati suggeriscono che il CSF fornisca una forza meccanica che favorisce la crescita e il mantenimento dei vasi linfatici meningei. Inoltre, l’uso dell’agonista Yoda1 in condizioni caratterizzate da pressione intracranica elevata e/o flusso ridotto del CSF, come nella craniosinostosi o con l’invecchiamento, potrebbe essere un’opzione terapeutica per contribuire a ripristinare le reti linfatiche meningei e la perfusione cervello-CSF.

Obiettivo dello studio: La malattia di Alzheimer (AD) è un comune disturbo neurodegenerativo caratterizzato da un progressivo declino cognitivo. Tra le sue caratteristiche patologiche vi sono la deposizione di placche di Aβ e l’aggregazione anomala della proteina tau. I test dei biomarcatori hanno migliorato la diagnosi dell’AD. Tuttavia, i trattamenti attuali sono principalmente sintomatici e non esistono terapie efficaci per rallentare la progressione della malattia.

Risultati: La proposta del sistema glinfatico ha permesso di perfezionare la teoria sulla circolazione dei liquidi cerebrali e sull’eliminazione dei rifiuti. La sua disfunzione è strettamente associata a malattie neurodegenerative come la malattia di Alzheimer (AD) e la malattia di Parkinson (PD), e offre un nuovo bersaglio per il trattamento dell’AD. L’anastomosi linfatico-venosa cervicale profonda (LVA), un nuovo approccio chirurgico potenzialmente in grado di alleviare i sintomi dell’AD, ha mostrato iniziali risultati favorevoli a breve termine. Tuttavia, è ancora nelle prime fasi di sperimentazione clinica e occorrono ulteriori studi sistematici per poterla applicare con successo nella pratica clinica. Le scoperte sul sistema linfatico centrale hanno indicato una direzione importante per esplorare i meccanismi patologici dell’AD e sviluppare strategie terapeutiche innovative.