Nitrogen monoksida — kunci bagi jantung yang belum pernah Anda dengar?

Tujuan studi: Jus bit kaya nitrat (BRJ) diduga menurunkan tekanan darah (BP) pada berbagai kelompok populasi. Kami bertujuan meneliti pengaruh BRJ terhadap BP pada orang dewasa dengan hipertensi menurut Pedoman European Society of Hypertension (BP klinis ≥ 140/≥ 90 mmHg), serta apakah BRJ dapat dianggap sebagai tambahan untuk pengobatan hipertensi dengan obat. Untuk itu, kami melakukan meta-analisis uji terkontrol acak.

Hasil: Konsumsi harian 200–800 mg nitrat dari BRJ dapat menurunkan tekanan darah sistolik klinis pada penderita hipertensi, tanpa tanda-tanda berkembangnya toleransi. Tingkat kepastian bukti tergolong rendah, dan hasilnya harus ditafsirkan dengan hati-hati.

Tujuan studi: Jus bit (BRJ) semakin populer di kalangan atlet yang ingin meningkatkan performa olahraga. BRJ mengandung nitrat dalam konsentrasi tinggi, yang dapat diubah menjadi nitrogen monoksida (NO) setelah dikonsumsi.

Hasil: Selain itu, konsumsi BRJ juga memengaruhi penyaluran oksigen ke otot rangka, efisiensi otot, toleransi, dan daya tahan, sehingga dapat berdampak positif terhadap performa olahraga. Di samping manfaat konsumsi BRJ, mungkin ada pula risiko kesehatan. Minum BRJ dapat dengan mudah meningkatkan asupan nitrat hingga melampaui asupan harian yang dapat diterima. Hal ini diketahui dapat merangsang pembentukan senyawa N-nitroso (NOC) di dalam tubuh. Senyawa ini bersifat karsinogenik dan juga dapat menimbulkan beberapa efek merugikan lainnya. Dibandingkan penelitian tentang manfaatnya, data dan literatur mengenai dampak negatif BRJ masih terbatas, dan perlu ditambah agar penilaian risikonya seimbang.

Tujuan studi: Mengungkap mekanisme produksi nitrogen monoksida (NO) pada manusia dan bagaimana gaya hidup, terapi obat, serta praktik kebersihan dapat menurunkan produksi NO. Selain itu, menunjukkan bagaimana nutrisi nitrogen monoksida fungsional dapat mengatasi keterbatasan ini untuk memulihkan produksi NO alami dan melawan penyakit kardiovaskular.

Hasil: Penelitian selama dekade terakhir mengungkapkan bahwa nitrat dan nitrit anorganik yang secara alami terdapat dalam sayuran berdaun hijau dan sayuran lain, seperti bit, dapat menjadi sumber nitrogen monoksida bioaktif bagi tubuh manusia. NO adalah salah satu molekul terpenting yang dihasilkan dalam sistem kardiovaskular. Molekul ini menjaga tekanan darah normal dan mencegah peradangan, gangguan fungsi kekebalan, serta stres oksidatif, yang merupakan ciri-ciri penyakit kardiovaskular. Jalur ini bergantung pada jumlah nitrat dan nitrit anorganik dalam makanan yang kita konsumsi, keberadaan bakteri mulut yang mereduksi nitrat, dan produksi asam lambung yang cukup. Selama seabad terakhir, gagasan bahwa makanan adalah obat dan obat adalah makanan telah kehilangan tempatnya dalam praktik dan penerapan pengobatan modern.

Tujuan studi: Penemuan mengejutkan bahwa gas diatomik nitrogen monoksida (NO) dihasilkan oleh sel mamalia dan berfungsi mengatur banyak proses fisiologis telah memikat para ahli biologi selama hampir empat dekade. Biokimia NO bersifat kompleks, dan wawasan baru mengenai pengendalian biosintesis NO serta mekanisme transduksi sinyal terus bermunculan.

Hasil: Penemuan mengejutkan bahwa gas diatomik nitrogen monoksida (NO) dihasilkan oleh sel mamalia dan berfungsi mengatur banyak proses fisiologis telah memikat para ahli biologi selama hampir empat dekade. Biokimia NO bersifat kompleks, dan wawasan baru mengenai pengendalian biosintesis NO serta mekanisme transduksi sinyal terus bermunculan. NO adalah pengatur utama fungsi kardiovaskular, metabolisme, neurotransmisi, kekebalan, dan banyak hal lainnya. Gangguan pensinyalan NO merupakan ciri utama berbagai gangguan serius, termasuk penyakit kardiovaskular, diabetes, dan kanker. Di sini, kami membahas dasar-dasar biologi NO dengan menekankan kemajuan terbaru di bidang ini, termasuk cara baru untuk meningkatkan bioaktivitas NO yang dapat dimanfaatkan dalam terapi dan nutrisi.

Tujuan studi: Nitrogen monoksida (NO) dari NO sintase endotel sangat berperan dalam menjaga keseimbangan pembuluh darah. Produksi NO yang berkurang atau penguraiannya yang meningkat dalam kondisi penyakit yang disertai stres oksidatif menyebabkan gangguan fungsi endotel dan kekurangan NO.

Hasil: PERNYATAAN PENTING: Setelah empat dekade penelitian intensif, masih ada pertanyaan mengenai transduksi dan pengendalian bioaktivitas NO sintase. Di sini, kami membahas pensinyalan NO dalam kesehatan dan penyakit kardiovaskular, dengan menyoroti temuan baru, seperti peran penting sel darah merah dalam menjaga keseimbangan NO kardiovaskular. Kami membahas cara pensinyalan nonklasik, seperti jalur nitrat-nitrit-NO, serta peluang terapi yang berkaitan dengan sistem NO. Kami juga membahas pengobatan dan strategi farmakologis yang sudah ada maupun yang potensial, serta komponen makanan yang memengaruhi pembentukan dan pensinyalan NO.

Tujuan studi: Nitrogen monoksida (NO) adalah mediator kuat dengan aktivitas biologis seperti melebarkan pembuluh darah, mencegah proliferasi sel otot polos pembuluh darah, serta mengatur fungsi sel jantung. Karena itu, produksi NO yang terganggu atau ketersediaan biologis NO yang berkurang meningkatkan risiko timbulnya berbagai penyakit kardiovaskular (CV).

Hasil: Karena kemampuannya memengaruhi proliferasi sel dan angiogenesis, NO dapat dianggap sebagai pilihan terapi untuk menangani beberapa penyakit CV. Sejumlah penelitian dan uji klinis telah mengkaji strategi terapi NO untuk hipertensi sistemik, aterosklerosis, dan/atau pencegahan restenosis di dalam stent, penyakit jantung koroner (CHD), hipertensi arteri pulmonal (PAH), serta gagal jantung (HF). Namun, hasil pengobatan jangka panjang dan dosis efektif yang diberikan pada kelompok pasien tertentu beragam. Tadalafil, sildenafil, dan cinaguat dievaluasi untuk pengobatan PAH, sedangkan vericiguat diteliti untuk pasien HF dengan fraksi ejeksi yang berkurang. Selain itu, suplementasi hidrogen sulfida, tetrahidrobiopterin, serta nitrit/nitrat menunjukkan efek yang bermanfaat pada pembuluh darah.

Tujuan studi: Nitrogen monoksida (NO) telah dikenal sebagai faktor penting dalam sistem kardiovaskular. Sebagai molekul pemberi sinyal dalam sistem kardiovaskular, NO dapat merelaksasi pembuluh darah, menurunkan tekanan darah, dan mencegah penggumpalan trombosit.

Hasil: Semakin banyak bukti menunjukkan bahwa NO dapat bertindak sebagai pengatur mitokondria, memengaruhi fungsi mitokondria dan aktivitas sel, yang selanjutnya memengaruhi timbul dan berkembangnya penyakit. Namun, pemahaman menyeluruh mengenai cara NO mengatur fungsi mitokondria dalam sistem kardiovaskular masih kurang. Tinjauan ini bertujuan merangkum pengaturan fungsi mitokondria oleh nitrogen monoksida pada penyakit yang berkaitan dengan kardiovaskular, serta peran NO yang beragam dan kompleks dalam sistem kardiovaskular. Memahami mekanisme fungsi mitokondria yang dimediasi NO dapat memberikan wawasan baru untuk mencegah dan mengobati penyakit kardiovaskular.

Tujuan studi: Nitrogen monoksida (NO) dikenal sebagai pengatur penting penyakit pembuluh darah. NO memiliki sejumlah efek di dalam sel yang menyebabkan relaksasi pembuluh darah, regenerasi endotel, penghambatan kemotaksis leukosit, dan perlekatan trombosit.

Hasil: NO berperan penting dalam patogenesis banyak penyakit kardiovaskular, termasuk aterosklerosis, hiperplasia intima, dan penyakit aneurisma. Selain itu, NO telah digunakan sebagai alat terapi untuk menangani penyakit mulai dari stenosis berulang hingga menghambat kejadian trombotik. Banyak obat yang umum digunakan menghasilkan efek terapeutiknya melalui produksi NO. Tinjauan ini menyoroti karakteristik biologis NO pada pembuluh darah, perannya dalam patogenesis penyakit kardiovaskular, dan potensi penerapan terapinya.

Tujuan studi: Nitrogen monoksida yang dihasilkan oleh tiga isoform berbeda dari nitrogen monoksida sintase (NOS), yang banyak terdapat pada hampir semua jenis sel pembuluh darah, sebagian besar diproduksi oleh isoform endotel (eNOS) di sel endotel. Di sana, NO memainkan peran penting dalam mengatur tegangan dan struktur pembuluh darah. NO juga memberikan efek antiradang, menghambat perlekatan dan penggumpalan trombosit, serta mencegah proliferasi dan migrasi sel otot polos.

Hasil: Nitrogen monoksida yang dihasilkan oleh tiga isoform berbeda dari nitrogen monoksida sintase (NOS), yang banyak terdapat pada hampir semua jenis sel pembuluh darah, sebagian besar diproduksi oleh isoform endotel (eNOS) di sel endotel. Di sana, NO memainkan peran penting dalam mengatur tegangan dan struktur pembuluh darah. NO juga memberikan efek antiradang, menghambat perlekatan dan penggumpalan trombosit, serta mencegah proliferasi dan migrasi sel otot polos. Berbagai bukti menghubungkan gangguan fungsi endotel, yang ditandai dengan berkurangnya ketersediaan biologis nitrogen monoksida, dengan perkembangan banyak kondisi patologis seperti gagal jantung, hipertensi, diabetes, dan aterosklerosis. Tinjauan ini berfokus pada gangguan fungsi endotel yang bergantung pada nitrogen monoksida dalam penyakit kardiovaskular, deteksi dan relevansi klinisnya, mekanisme patogenik yang mungkin, serta kemungkinan terapinya.

Tujuan studi: Beta-blocker generasi ketiga memiliki sifat tambahan penting selain menghambat reseptor β-adrenergik. Di antaranya, nebivolol mengaktifkan nitrogen monoksida sintase (NOS).

Hasil: Nebivolol dan carvedilol mempertahankan aktivitas NOS dengan mengurangi dimetilarginin asimetris (AMDA), serta meningkatkan ketersediaan biologis nitrogen monoksida (NO) berkat sifat antioksidannya. Dalam pengobatan hipertensi dan gagal jantung kronis, beta-blocker generasi ketiga ini memiliki keunggulan tersendiri berkat efeknya yang bergantung pada NO (vasodilatasi, antiproliferasi, dan perlindungan jantung). Efek ini dapat menghasilkan luaran klinis yang lebih baik daripada beta-blocker konvensional. Gangguan aktivitas NOS dan berkurangnya ketersediaan biologis NO merupakan pemicu umum disfungsi kardiovaskular. Karena itu, berkat efeknya yang dimediasi NO, beta-blocker generasi baru seharusnya dapat digunakan lebih luas secara klinis untuk mengobati penyakit kardiovaskular.