毛地黄——这种美丽的花，能拯救心脏，还是让它停止跳动？

研究目的: 毛地黄苷在心血管治疗中的发展历程极具反差：它曾是心力衰竭治疗的基础，如今却几乎被弃用。

结果: 当代证据支持以更审慎的方式重新评估毛地黄。近期随机试验，包括“毛地黄毒苷改善晚期慢性心力衰竭患者预后”（DIGIT-HF）和“慢性心力衰竭中的地高辛评估：荷兰门诊患者调查研究”（DECISION），以及一项当代荟萃分析，均显示低剂量洋地黄治疗能稳定地减少心力衰竭恶化事件；在严格控制血清浓度的情况下，不会增加死亡率。这些发现表明，过去所说的毒性问题，很大程度上源于药物暴露过量，而非药物本身具有内在的生物学危害。毛地黄苷不应被视为能降低死亡率的“基础”治疗，而应作为辅助药物，用于经过优化的指南推荐治疗后仍有残余风险的特定患者，尤其是反复失代偿或合并心房颤动的患者。

研究目的: 毛地黄苷是最古老的射血分数降低型心力衰竭（HF）治疗药物之一，但它在当代治疗中的作用仍有争议。

结果: 最后，本综述还介绍了2025年对葡萄牙心力衰竭专家开展的一项调查，为了解洋地黄在真实临床实践中的使用情况提供了有价值的见解。共有55位专家作答。调查显示，洋地黄苷主要在基础心力衰竭治疗优化后选择性使用，这与指南建议一致。专家认为，它的益处主要是控制心率和缓解症状；但对毒性的担忧、监测需求，以及当代试验证据不足，仍限制了它的广泛应用。综合现有数据，洋地黄的定位可调整为：一种在浓度指导下使用的小剂量神经激素调节剂和心率控制药物，适用于经过谨慎筛选的射血分数降低型心力衰竭患者。正在进行和未来的试验将进一步完善这一做法。

研究目的: 心脏Na⁺,K⁺-ATP酶是毛地黄苷的受体分子，它有多种同工型，对毛地黄苷的固有亲和力各不相同。这些同工型的表达受发育过程和激素调节。

结果: 病理状况或衰老也会降低钠泵的储备能力，从而缩小毛地黄苷的安全范围。钠泵受到抑制后发生的变化，也会影响心脏对毛地黄毒性的敏感性，其中包括高钙血症和镁缺乏。如今，基于对毛地黄苷增强心肌收缩作用和毒性作用机制的理解，我们已能够预测心脏对洋地黄的敏感性，而不再仅仅依靠经验判断。

研究目的: 毛地黄苷是医学中最古老的治疗支柱之一，但随着心力衰竭（HF）神经激素治疗在现代的发展，它的作用逐渐减弱。

结果: 1997年DIG（Digitalis Investigation Group，洋地黄研究组）试验发表后，近三十年间没有开展评估这一类药物的随机临床试验；与此同时，观察性研究和荟萃分析不断积累，但结果常相互矛盾。2025年的DIGIT-HF随机临床试验回应了一项重要的未满足需求：它在当代指南指导下的药物治疗背景下，评估了毛地黄毒苷对射血分数降低型心力衰竭患者的作用。毛地黄毒苷治疗与较好的结局相关，包括降低全因死亡和心力衰竭住院这一复合终点，从而重新开启了长期以来关于洋地黄作用的讨论。多年来，洋地黄一直处于边缘地位。本文回顾了洋地黄的历史、近几十年来产生的主要证据、1997年至2022年临床指南的演变，以及DIGIT-HF试验在理念和临床实践方面的影响。