Dedaleira — uma bela flor que salva o coração ou o faz parar?

Objetivo do estudo: Os glicosídeos cardíacos tiveram uma das trajetórias mais paradoxais entre os tratamentos cardiovasculares: passaram de uma terapia fundamental para a insuficiência cardíaca a serem quase abandonados na era moderna.

Resultados: As evidências atuais permitem uma reavaliação mais criteriosa. Ensaios clínicos randomizados recentes, incluindo Digitoxin to Improve Outcomes in Patients with Advanced Chronic Heart Failure (DIGIT-HF) e Digoxin Evaluation in Chronic Heart Failure: Investigational Study in Outpatients in the Netherlands (DECISION), além de uma metanálise atual, mostram reduções consistentes na piora da insuficiência cardíaca com o uso de digitálicos em baixa dose, sem aumento da mortalidade quando as concentrações séricas são cuidadosamente controladas. Esses resultados sugerem que a histórica preocupação com a toxicidade se devia, em grande parte, à exposição excessiva ao medicamento, e não a um risco biológico inerente. Os glicosídeos digitálicos não devem ser vistos como uma terapia fundamental que reduz a mortalidade, mas como agentes complementares para pacientes selecionados que continuam sob risco mesmo após receberem o tratamento recomendado pelas diretrizes, sobretudo aqueles com descompensações recorrentes ou fibrilação atrial concomitante.

Objetivo do estudo: Os glicosídeos digitálicos estão entre os tratamentos mais antigos para a insuficiência cardíaca (IC) com fração de ejeção reduzida, mas seu papel atual continua em debate.

Resultados: Por fim, esta revisão também apresenta dados valiosos de uma pesquisa de 2025 com especialistas portugueses em IC sobre o uso de digitálicos na prática clínica. Com 55 especialistas participantes, a pesquisa aponta para um uso seletivo e predominante dos glicosídeos digitálicos, principalmente após a otimização dos tratamentos fundamentais para a IC, em conformidade com as recomendações das diretrizes. Os benefícios percebidos se concentram no controle da frequência cardíaca e no alívio dos sintomas, enquanto as preocupações com a toxicidade, a necessidade de monitoramento e as lacunas nas evidências de ensaios modernos continuam limitando seu uso mais amplo. Em conjunto, os dados atuais apoiam uma nova posição para os digitálicos: moduladores neuro-hormonais e agentes de controle da frequência cardíaca, usados em baixa dose e com orientação das concentrações no sangue, para pacientes cuidadosamente selecionados com IC e fração de ejeção reduzida. Ensaios em andamento e futuros devem ajudar a aperfeiçoar essa abordagem.

Objetivo do estudo: A Na+,K(+)-ATPase cardíaca, molécula receptora dos glicosídeos digitálicos, apresenta isoformas com diferentes afinidades intrínsecas pelos glicosídeos. A expressão dessas isoformas é regulada pelo desenvolvimento e por hormônios.

Resultados: Condições patológicas ou o envelhecimento também reduzem a capacidade de reserva da bomba de sódio, diminuindo a margem de segurança dos glicosídeos. Os eventos que ocorrem após a inibição da bomba de sódio também afetam a sensibilidade do coração à toxicidade dos digitálicos. Entre eles estão a hipercalcemia e a deficiência de magnésio. Hoje é possível prever a sensibilidade do coração aos digitálicos não de forma empírica, mas com base na compreensão dos mecanismos responsáveis pelos efeitos inotrópicos positivos e tóxicos dos glicosídeos.

Objetivo do estudo: Os glicosídeos cardíacos são um dos pilares terapêuticos mais antigos da medicina, embora seu papel tenha diminuído progressivamente na era moderna da terapia neuro-hormonal para a insuficiência cardíaca (IC).

Resultados: Após a publicação do ensaio Digitalis Investigation Group (DIG), em 1997, não foram realizados ensaios clínicos randomizados que avaliassem essa classe de medicamentos por quase três décadas. Nesse período, acumularam-se estudos observacionais e metanálises, muitas vezes com resultados contraditórios. O ensaio clínico randomizado DIGIT-HF (2025) respondeu a uma importante necessidade ao avaliar a digitoxina em pacientes com IC e fração de ejeção reduzida, na era atual do tratamento medicamentoso recomendado pelas diretrizes. O tratamento com digitoxina foi associado a resultados favoráveis, incluindo redução do desfecho combinado de mortalidade por todas as causas e hospitalizações por IC, reabrindo assim o debate de longa data sobre o papel dos digitálicos, que permaneceu marginal por muitos anos. Este artigo analisa a história dos digitálicos, as principais evidências acumuladas nas últimas décadas, a evolução das diretrizes clínicas entre 1997 e 2022 e as implicações conceituais e clínicas do ensaio DIGIT-HF.