Metais pesados — venenos que carregamos no corpo por anos?

Objetivo do estudo: O metal pesado chumbo (Pb) é um importante risco ambiental e ocupacional. Estudos epidemiológicos demonstraram uma forte associação entre a exposição ao chumbo e a presença de lesão renal crônica.

Resultados: No entanto, a quelação com EDTA dissódico de cálcio em casos de exposição ao chumbo é controversa devido ao potencial de efeitos adversos, como necrose tubular aguda. Por isso, investigamos os ensaios clínicos randomizados disponíveis que avaliaram os efeitos protetores da terapia de quelação com EDTA dissódico de cálcio sobre os rins. Nossa metanálise mostra que essa terapia pode retardar efetivamente a progressão da doença renal crônica em pacientes com níveis mensuráveis de chumbo no organismo, como indicam o aumento da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) e da depuração da creatinina (Ccr). Não parece haver evidências conclusivas de que o EDTA dissódico de cálcio possa reduzir a proteinúria.

Objetivo do estudo: A exposição a metais pesados é comum. Ela está relacionada à contaminação ambiental do ar, da água e do solo, à exposição ocupacional, ao acúmulo nos alimentos, ao tabaco e a outros fatores.

Resultados: Em pacientes com histórico de infarto do miocárdio, o estudo Trial to Assess Chelation Therapy mostrou que a quelação com EDTA reduziu a probabilidade de eventos cardiovasculares, especialmente em pacientes com diabetes. No entanto, os níveis de metais pesados não foram medidos nesse estudo. É evidente que são necessárias mais pesquisas nessa área. Também é necessário considerar e investigar com mais frequência a possibilidade de intoxicação por cádmio e chumbo em pacientes com maior risco, como aqueles com hipertensão, diabetes mellitus e doença renal crônica.

Objetivo do estudo: A exposição ao cádmio e ao chumbo é generalizada e está relacionada à contaminação ambiental, a fontes ocupacionais, aos alimentos, ao tabaco e a outros produtos de consumo. Um nível socioeconômico mais baixo aumenta o risco de exposição a metais pesados e de doenças associadas à toxicidade do cádmio e do chumbo.

Resultados: Em pacientes com histórico de infarto do miocárdio, o estudo Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) mostrou que a quelação com EDTA de cálcio reduziu a probabilidade de eventos cardiovasculares, especialmente em pessoas com diabetes. A quelação com EDTA de cálcio, administrada com cuidado em doses mais baixas (<50 mg/kg por semana), costuma ser segura. No passado, foram relatados casos de insuficiência renal aguda associados a doses muito mais altas. Sugerimos que o conjunto das evidências favorece uma abordagem mais ativa para diagnosticar e considerar possíveis intervenções em casos de toxicidade por metais pesados.

Objetivo do estudo: Esta revisão atualiza os princípios gerais para investigar e usar agentes quelantes no tratamento de intoxicações por metais. O uso clínico dos antigos quelantes EDTA (ácido etilenodiaminotetracético) e BAL (2,3-dimercaptopropanol) agora é limitado devido à inconveniência da administração parenteral, à toxicidade própria desses agentes e à tendência de aumentar a neurotoxicidade de vários metais.

Resultados: Em casos de excesso de cobre, o DMSA parece ser um antídoto potente, embora a d-penicilamina ainda seja amplamente usada. Na quelação do ferro, os tióis são ineficazes, pois o ferro tem maior afinidade por ligantes com nitrogênio e oxigênio. No entanto, os novos antídotos orais para o ferro, deferiprona e deferasirox, já começaram a ser usados na prática clínica. Estão em andamento comparações entre esses agentes e as infusões de deferoxamina. Esta revisão apresenta brevemente os princípios gerais para pesquisa e desenvolvimento de novos quelantes.

Objetivo do estudo: A terapia de quelação é o tratamento médico preferido para reduzir os efeitos tóxicos dos metais. Os agentes quelantes conseguem se ligar a íons metálicos tóxicos e formar estruturas complexas que são facilmente eliminadas do organismo, removendo-os dos espaços intracelulares ou extracelulares.

Resultados: O 2,3-dimercaprol é há muito tempo a principal opção da terapia de quelação para intoxicações por chumbo ou arsênio. No entanto, seus efeitos colaterais graves levaram os pesquisadores a desenvolver análogos menos tóxicos. Quelantes hidrofílicos, como o ácido meso-2,3-dimercaptossuccínico, promovem eficazmente a eliminação de metais pelos rins, mas têm pouca capacidade de acessar os metais dentro das células. Estratégias mais recentes para superar essas limitações, como a terapia combinada (uso de agentes quelantes com estruturas diferentes) ou a administração conjunta de antioxidantes, foram relatadas recentemente. Nesta revisão, atualizamos as informações sobre os quelantes existentes e as várias estratégias disponíveis para tratar intoxicações por metais pesados e metaloides.

Objetivo do estudo: O mercúrio é um metal pesado amplamente presente, com potencial para causar impactos graves à saúde humana. As condições de exposição ao mercúrio e o perfil de toxicidade em seres humanos dependem das formas químicas do mercúrio: mercúrio elementar ou metálico, compostos inorgânicos ou compostos orgânicos de mercúrio.

Resultados: O tratamento com agentes quelantes é recomendado em casos de intoxicação aguda sintomática por mercúrio; às vezes, ele melhora os efeitos clínicos da intoxicação crônica. Embora atualmente sejam raras as situações de intoxicação grave, ainda são necessários esforços para reduzir a concentração de mercúrio no ambiente e diminuir os riscos à saúde humana decorrentes da exposição a baixos níveis (amálgamas dentárias, contaminação de peixes por compostos orgânicos de mercúrio…). Em casos de exposição ocupacional ao mercúrio e a seus compostos, alguns problemas de saúde podem ser indenizados na França. Os profissionais clínicos devem trabalhar com toxicologistas no diagnóstico e no tratamento da intoxicação por mercúrio.

Objetivo do estudo: A exposição generalizada e a bioacumulação de metais pesados tóxicos aumentaram a incidência de intoxicações por metais, especialmente em crianças. Embora a terapia de quelação possa remover metais tóxicos, os medicamentos atuais são limitados pela toxicidade e pelos efeitos colaterais, restringindo o tratamento a casos graves.

Resultados: O Dex-DOTA também apresentou excelente estabilidade coloidal, não causou citotoxicidade e melhorou a sobrevivência celular após a exposição a metais. Em C. elegans, o conjugado não foi tóxico e atenuou a toxicidade causada por metais pesados. Esses resultados mostram que o Dex-DOTA é um quelante estável, seletivo e biocompatível, com grande potencial para o tratamento sistêmico mais seguro da intoxicação por metais pesados.

Objetivo do estudo: A incidência de intoxicação por sulfato de cobre varia entre as diferentes regiões. É relativamente rara nos países ocidentais, mas mais comum nos países do sul da Ásia, onde corresponde a aproximadamente 40% de todos os casos de intoxicação por metais pesados.

Resultados: É relativamente rara nos países ocidentais, mas mais comum nos países do sul da Ásia, onde corresponde a aproximadamente 40% de todos os casos de intoxicação por metais pesados. A maioria das pessoas afetadas vive em áreas rurais, e a taxa de mortalidade varia de 14% a 36%. A intoxicação por sulfato de cobre costuma causar corrosão gastrointestinal, hemólise intravascular, anemia hemolítica, metemoglobinemia e disfunção aguda de vários órgãos, muitas vezes levando à morte quando o tratamento é tardio. Em junho de 2024, tratamos com sucesso um caso de intoxicação aguda por ingestão de sulfato de cobre com intervenções precoces, incluindo lavagem gástrica e dimercaptopropanossulfonato de sódio (Na-DMPS) para quelar o cobre. O paciente se recuperou e recebeu alta após 1 semana.

Objetivo do estudo: A exposição ao chumbo continua sendo um problema de saúde pública importante, mas pouco reconhecido, no Reino Unido, especialmente entre crianças vulneráveis. Os efeitos inespecíficos em vários sistemas do organismo e as raras manifestações neurológicas tornam particularmente difícil reconhecer e tratar a intoxicação por chumbo a tempo.

Resultados: Este caso destaca a importância de considerar a toxicidade do chumbo em casos de encefalopatia sem causa conhecida ou convulsões resistentes ao tratamento em crianças. O reconhecimento precoce pode evitar sequelas neurológicas irreversíveis.