Logam berat — racun yang kita bawa dalam tubuh selama bertahun-tahun?

Tujuan studi: Logam berat timbal (Pb) merupakan bahaya utama bagi lingkungan dan kesehatan kerja. Studi epidemiologi menunjukkan hubungan yang kuat antara paparan timbal dan adanya kerusakan ginjal kronis.

Hasil: Namun, pengkelatan dengan kalsium dinatrium EDTA pada paparan timbal masih kontroversial karena berpotensi menimbulkan efek samping seperti nekrosis tubulus akut. Karena itu, kami meneliti uji coba terkontrol acak yang tersedia untuk menilai efek perlindungan ginjal dari terapi pengkelatan kalsium dinatrium EDTA. Meta-analisis kami menunjukkan bahwa terapi pengkelatan kalsium dinatrium EDTA dapat secara efektif memperlambat perkembangan penyakit ginjal kronis pada pasien dengan beban timbal tubuh yang terukur, yang ditunjukkan oleh peningkatan laju filtrasi glomerulus perkiraan (eGFR) dan laju bersihan kreatinin (Ccr). Belum ada bukti konklusif bahwa kalsium dinatrium EDTA dapat mengurangi proteinuria.

Tujuan studi: Paparan logam berat umum terjadi. Paparan ini berkaitan dengan pencemaran lingkungan pada udara, air, dan tanah, paparan di tempat kerja, penumpukan dalam makanan, tembakau, dan faktor-faktor lainnya.

Hasil: Pada pasien dengan riwayat infark miokard, studi Trial to Assess Chelation Therapy menunjukkan bahwa pengkelatan EDTA mengurangi kemungkinan terjadinya kejadian kardiovaskular, terutama pada pasien diabetes. Namun, kadar logam berat tidak diukur dalam studi ini. Jelas bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan di bidang ini. Kemungkinan keracunan kadmium dan timbal juga perlu lebih sering dipertimbangkan dan diperiksa pada pasien yang berisiko lebih tinggi, seperti mereka yang menderita hipertensi, diabetes melitus, dan penyakit ginjal kronis.

Tujuan studi: Paparan kadmium dan timbal tersebar luas serta berkaitan dengan pencemaran lingkungan, sumber paparan di tempat kerja, makanan, tembakau, dan produk konsumen lainnya. Status sosial ekonomi yang lebih rendah meningkatkan risiko paparan logam berat dan penyakit yang terkait dengan keracunan kadmium dan timbal.

Hasil: Pada pasien dengan riwayat infark miokard, studi Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) menunjukkan bahwa pengkelatan Ca EDTA mengurangi kemungkinan terjadinya kejadian kardiovaskular, terutama pada pasien diabetes. Pengkelatan Ca EDTA yang diberikan dengan hati-hati dalam dosis lebih rendah (<50 mg/kg per minggu) umumnya aman. Dahulu, gagal ginjal akut dilaporkan terjadi akibat dosis yang jauh lebih tinggi. Kami berpendapat bahwa sebagian besar bukti mendukung pendekatan yang lebih aktif untuk mendiagnosis dan mempertimbangkan intervensi pada keracunan logam berat.

Tujuan studi: Tinjauan ini memberikan pembaruan tentang prinsip-prinsip umum pemeriksaan dan penggunaan zat pengkelat untuk mengobati keracunan logam. Penggunaan klinis pengkelat lama EDTA (etilendiamintetraasetat) dan BAL (2,3-dimerkapto-propanol) kini terbatas karena pemberiannya melalui suntikan tidak praktis, sifatnya sendiri yang toksik, serta kecenderungannya meningkatkan neurotoksisitas beberapa logam.

Hasil: Pada kondisi kelebihan tembaga, DMSA tampaknya merupakan penawar yang ampuh, meskipun d-penisilamin masih banyak digunakan. Untuk pengkelatan zat besi, tiol tidak efektif karena zat besi memiliki afinitas yang lebih tinggi terhadap ligan dengan nitrogen dan oksigen. Namun, penawar zat besi oral baru, deferipron dan desferasiroks, telah mulai digunakan secara klinis. Perbandingan zat-zat ini dengan infus deferoksamin sedang berlangsung. Tinjauan ini juga menguraikan secara singkat prinsip-prinsip umum penelitian dan pengembangan pengkelat baru.

Tujuan studi: Terapi pengkelatan merupakan pengobatan medis pilihan untuk mengurangi efek toksik logam. Zat pengkelat mampu mengikat ion logam beracun dan membentuk struktur kompleks yang mudah dikeluarkan dari tubuh, sehingga logam tersebut terangkat dari ruang intraseluler atau ekstraseluler.

Hasil: 2,3-Dimerkaptopropanol telah lama menjadi pengobatan utama untuk terapi pengkelatan pada keracunan timbal atau arsenik. Namun, efek sampingnya yang serius mendorong para peneliti mengembangkan senyawa analog yang lebih rendah toksisitasnya. Pengkelat hidrofilik seperti asam meso-2,3-dimerkaptosuksinat secara efektif mendorong pembuangan logam melalui ginjal, tetapi kemampuannya untuk menjangkau logam intraseluler lemah. Strategi baru untuk mengatasi kekurangan ini, seperti terapi kombinasi (penggunaan zat pengkelat dengan struktur berbeda) atau pemberian antioksidan bersamaan, baru-baru ini dilaporkan. Dalam tinjauan ini, kami menyajikan pembaruan mengenai zat pengkelat yang tersedia dan berbagai strategi untuk mengobati keracunan logam berat dan metaloid.

Tujuan studi: Merkuri adalah logam berat yang tersebar luas dan berpotensi menimbulkan dampak parah terhadap kesehatan manusia. Kondisi paparan merkuri dan pola toksisitas pada manusia bergantung pada bentuk kimia merkuri: merkuri elemental atau logam, serta senyawa merkuri anorganik atau organik.

Hasil: Pengobatan dengan zat pengkelat dianjurkan jika terjadi keracunan merkuri akut yang bergejala; terkadang pengobatan ini memperbaiki dampak klinis keracunan merkuri kronis. Meskipun kasus keracunan berat kini jarang ditemukan, upaya untuk mengurangi kadar merkuri di lingkungan dan menurunkan risiko paparan kadar rendah terhadap kesehatan manusia tetap diperlukan (amalgam gigi, ikan yang tercemar senyawa merkuri organik…). Jika terjadi paparan merkuri dan senyawanya di tempat kerja, beberapa gangguan dapat diberi kompensasi di Prancis. Dokter sebaiknya bekerja sama dengan ahli toksikologi untuk mendiagnosis dan mengobati keracunan merkuri.

Tujuan studi: Paparan luas dan bioakumulasi logam berat beracun telah meningkatkan kejadian keracunan logam, terutama pada anak-anak. Meskipun terapi pengkelatan dapat mengeluarkan logam beracun, obat-obatan yang tersedia saat ini memiliki keterbatasan berupa toksisitas dan efek samping, sehingga pengobatan hanya dilakukan pada kasus berat.

Hasil: Dex-DOTA juga menunjukkan kestabilan koloid yang sangat baik, tidak bersifat sitotoksik, dan meningkatkan kelangsungan hidup sel setelah terpapar logam. Pada C. elegans, konjugat ini tidak beracun dan mengurangi toksisitas akibat logam berat. Temuan ini menunjukkan bahwa Dex-DOTA merupakan zat pengkelat yang stabil, selektif, dan biokompatibel, dengan potensi besar untuk pengobatan keracunan logam berat sistemik yang lebih aman.

Tujuan studi: Angka kejadian keracunan tembaga sulfat berbeda-beda di berbagai wilayah. Keracunan ini relatif jarang di negara-negara Barat, tetapi lebih umum di negara-negara Asia Selatan, dengan jumlah sekitar 40% dari seluruh kasus keracunan logam berat.

Hasil: Keracunan ini relatif jarang di negara-negara Barat, tetapi lebih umum di negara-negara Asia Selatan, dengan jumlah sekitar 40% dari seluruh kasus keracunan logam berat. Sebagian besar orang yang terdampak tinggal di daerah pedesaan, dengan angka kematian berkisar antara 14% hingga 36%. Keracunan tembaga sulfat sering menyebabkan korosi saluran pencernaan, hemolisis intravaskular, anemia hemolitik, methemoglobinemia, dan disfungsi banyak organ akut, yang sering berujung pada kematian jika pengobatan terlambat. Pada Juni 2024, kami berhasil menangani kasus keracunan tembaga sulfat akut akibat tertelan melalui intervensi dini, termasuk bilas lambung dan pemberian natrium dimercaptopropanasulfonat (Na-DMPS) untuk mengkelat tembaga. Pasien pulih dan dipulangkan setelah 1 minggu.

Tujuan studi: Paparan timbal masih menjadi masalah kesehatan masyarakat yang signifikan tetapi kurang dikenali di Inggris, terutama di kalangan anak-anak yang rentan. Dampaknya yang tidak spesifik dan melibatkan banyak sistem tubuh, serta gejala neurologis yang jarang, membuat keracunan timbal sulit dikenali dan diobati tepat waktu.

Hasil: Kasus ini menyoroti pentingnya mempertimbangkan keracunan timbal pada kasus ensefalopati yang penyebabnya tidak jelas atau kejang yang tidak merespons pengobatan pada anak-anak. Pengenalan dini penting untuk mencegah dampak neurologis yang tidak dapat dipulihkan.