Métaux lourds — des poisons que nous gardons en nous pendant des années ?

Objectif de l’étude: Le plomb (Pb), un métal lourd, constitue un important danger environnemental et professionnel. Des études épidémiologiques ont montré une forte association entre l’exposition au plomb et la présence de lésions rénales chroniques.

Résultats: Toutefois, la chélation par l’EDTA calcique disodique en cas d’exposition au plomb est controversée en raison d’effets indésirables possibles, comme une nécrose tubulaire aiguë. Nous avons donc étudié les essais contrôlés randomisés disponibles évaluant les effets protecteurs de ce traitement par chélation sur les reins. Notre méta-analyse montre que le traitement par chélation à l’EDTA calcique disodique peut efficacement retarder la progression de la maladie rénale chronique chez les patients présentant une charge corporelle en plomb mesurable, comme l’indiquent l’augmentation du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) et de la clairance de la créatinine (Ccr). Il ne semble pas exister de preuve concluante que l’EDTA calcique disodique puisse réduire la protéinurie.

Objectif de l’étude: L’exposition aux métaux lourds est fréquente. Elle est liée à la contamination environnementale de l’air, de l’eau et du sol, à l’exposition professionnelle, à l’accumulation dans les aliments, au tabac et à d’autres facteurs.

Résultats: Chez les patients ayant des antécédents d’infarctus du myocarde, l’étude Trial to Assess Chelation Therapy a montré que la chélation par EDTA réduisait la probabilité d’événements cardiovasculaires, en particulier chez les patients diabétiques. Cependant, les taux de métaux lourds n’ont pas été mesurés dans cette étude. Il est clair que des recherches supplémentaires sont nécessaires dans ce domaine. Il faut également envisager plus souvent et rechercher la possibilité d’une intoxication au cadmium et au plomb chez les patients présentant un risque accru, par exemple ceux souffrant d’hypertension, de diabète ou d’une maladie rénale chronique.

Objectif de l’étude: L’exposition au cadmium et au plomb est répandue et liée à la contamination environnementale, aux sources professionnelles, à l’alimentation, au tabac et à d’autres produits de consommation. Un statut socio-économique plus bas augmente le risque d’exposition aux métaux lourds et de maladies associées à la toxicité du cadmium et du plomb.

Résultats: Chez les patients ayant des antécédents d’infarctus du myocarde, l’étude Trial to Assess Chelation Therapy (TACT) a montré que la chélation par EDTA calcique diminuait la probabilité d’événements cardiovasculaires, en particulier chez les diabétiques. Administrée avec précaution à une dose plus faible (<50 mg/kg par semaine), la chélation par EDTA calcique est généralement sans danger. Par le passé, des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été rapportés avec des doses beaucoup plus élevées. Nous estimons que l’ensemble des données plaide en faveur d’une approche plus active du diagnostic et de l’éventuelle intervention en cas de toxicité des métaux lourds.

Objectif de l’étude: La présente revue fait le point sur les principes généraux de l’examen et de l’utilisation des agents chélateurs dans le traitement des intoxications par les métaux. L’utilisation clinique des anciens chélateurs EDTA (acide éthylènediaminetétraacétique) et BAL (2,3-dimercaptopropanol) est désormais limitée en raison des difficultés d’administration parentérale, de leur propre toxicité et de leur tendance à augmenter la neurotoxicité de plusieurs métaux.

Résultats: En cas de surcharge en cuivre, le DMSA semble être un antidote puissant, bien que la d-pénicillamine soit encore largement utilisée. Pour la chélation du fer, les thiols sont inefficaces, car le fer a une plus grande affinité pour les ligands contenant de l’azote et de l’oxygène. Cependant, les nouveaux antidotes oraux du fer, la défériprone et le déférasirox, sont entrés dans la pratique clinique. Des comparaisons entre ces agents et les perfusions de déféroxamine sont en cours. Cette revue présente brièvement les principes généraux de la recherche et du développement de nouveaux chélateurs.

Objectif de l’étude: La chélation est le traitement médical privilégié pour réduire les effets toxiques des métaux. Les agents chélateurs peuvent se lier aux ions métalliques toxiques pour former des structures complexes qui sont facilement excrétées par l’organisme et les éliminent des espaces intracellulaires ou extracellulaires.

Résultats: La 2,3-dimercaprol a longtemps été le principal traitement par chélation des intoxications au plomb ou à l’arsenic. Toutefois, ses effets secondaires graves ont conduit les chercheurs à mettre au point des analogues moins toxiques. Les chélateurs hydrophiles comme l’acide méso-2,3-dimercaptosuccinique favorisent efficacement l’excrétion rénale des métaux, mais leur capacité à atteindre les métaux intracellulaires est faible. De nouvelles stratégies pour remédier à ces inconvénients, telles que les traitements combinés (utilisation de chélateurs de structures différentes) ou l’administration concomitante d’antioxydants, ont récemment été rapportées. Dans cette revue, nous faisons le point sur les chélateurs existants et les différentes stratégies disponibles pour traiter les intoxications par les métaux lourds et les métalloïdes.

Objectif de l’étude: Le mercure est un métal lourd largement répandu, susceptible d’avoir de graves effets sur la santé humaine. Les conditions d’exposition au mercure et le profil de sa toxicité chez l’être humain dépendent de ses formes chimiques : mercure élémentaire ou métallique, composés inorganiques ou organiques du mercure.

Résultats: Un traitement par des agents chélateurs est recommandé en cas d’intoxication aiguë symptomatique au mercure ; il améliore parfois les effets cliniques d’une intoxication chronique au mercure. Bien que les cas d’intoxication grave soient actuellement rares, il reste nécessaire de réduire la concentration de mercure dans l’environnement et de limiter les risques pour la santé liés à une exposition de faible niveau (amalgames dentaires, contamination des poissons par des composés organiques du mercure…). En France, certains troubles dus à une exposition professionnelle au mercure et à ses composés peuvent être indemnisés. Les cliniciens devraient collaborer avec des toxicologues pour diagnostiquer et traiter les intoxications au mercure.

Objectif de l’étude: L’exposition généralisée aux métaux lourds toxiques et leur bioaccumulation ont augmenté le nombre d’intoxications par les métaux, en particulier chez les enfants. Bien que la chélation puisse éliminer les métaux toxiques, les médicaments actuels sont limités par leur toxicité et leurs effets secondaires, ce qui réserve le traitement aux cas graves.

Résultats: Dex-DOTA a également montré une excellente stabilité colloïdale, aucune cytotoxicité et une amélioration de la survie cellulaire après exposition aux métaux. Chez C. elegans, le conjugué était non toxique et atténuait la toxicité induite par les métaux lourds. Ces résultats établissent Dex-DOTA comme un chélateur stable, sélectif et biocompatible, qui présente un fort potentiel pour un traitement systémique plus sûr des intoxications par les métaux lourds.

Objectif de l’étude: La fréquence des intoxications au sulfate de cuivre varie selon les régions. Elles sont relativement rares dans les pays occidentaux, mais plus fréquentes dans les pays d’Asie du Sud, où elles représentent environ 40 % de tous les cas d’intoxication par les métaux lourds.

Résultats: Elles sont relativement rares dans les pays occidentaux, mais plus fréquentes dans les pays d’Asie du Sud, où elles représentent environ 40 % de tous les cas d’intoxication par les métaux lourds. La plupart des personnes touchées vivent en milieu rural et le taux de mortalité varie de 14 % à 36 %. L’intoxication au sulfate de cuivre entraîne souvent une corrosion gastro-intestinale, une hémolyse intravasculaire, une anémie hémolytique, une méthémoglobinémie et une défaillance aiguë de plusieurs organes, et entraîne souvent la mort lorsque le traitement est retardé. En juin 2024, nous avons traité avec succès un cas d’intoxication aiguë par ingestion de sulfate de cuivre grâce à une intervention précoce, notamment un lavage gastrique et l’administration de dimercaptopropanesulfonate de sodium (Na-DMPS) pour chélater le cuivre. Le patient s’est rétabli et est sorti de l’hôpital après 1 semaine.

Objectif de l’étude: L’exposition au plomb reste un problème important de santé publique, mais insuffisamment reconnu au Royaume-Uni, en particulier chez les enfants vulnérables. Ses manifestations non spécifiques touchant plusieurs organes et ses rares symptômes neurologiques rendent particulièrement difficile la reconnaissance et le traitement rapide de l’intoxication au plomb.

Résultats: Ce cas souligne qu’il faut envisager une intoxication au plomb en cas d’encéphalopathie inexpliquée ou de crises réfractaires chez l’enfant, et la reconnaître tôt afin de prévenir des séquelles neurologiques irréversibles.