Berberin — pesaing berbahan tanaman bagi metformin?

Tujuan studi: Berberin terbukti mengatur metabolisme glukosa dan lipid secara in vitro dan in vivo. Penelitian pendahuluan ini bertujuan menentukan efektivitas dan keamanan berberin untuk mengobati pasien diabetes melitus tipe 2.

Hasil: Kolesterol total dan kolesterol lipoprotein densitas rendah juga menurun secara signifikan. Selama uji coba, 20 (34.5%) pasien mengalami efek samping sementara pada saluran pencernaan. Tidak ditemukan gangguan fungsi hati atau ginjal pada semua pasien. Kesimpulannya, penelitian pendahuluan ini menunjukkan bahwa berberin adalah obat hipoglikemik oral yang kuat dan memberikan efek menguntungkan pada metabolisme lipid.

Tujuan studi: Coptis chinensis (Huanglian), komponen utama dalam banyak formula herbal klasik Tiongkok, secara tradisional digunakan untuk mengobati penyakit metabolik berdasarkan khasiatnya, termasuk menghilangkan panas, mengeringkan kelembapan, mengeluarkan api, dan mendetoksifikasi.

Hasil: Artikel ini meninjau secara sistematis teknik pemisahan, ekstraksi, dan pemurnian BBR modern, mekanisme farmakologis molekulernya, serta kemajuan teknologi penghantaran baru untuk pengobatan diabetes. Tinjauan ini merangkum bukti bahwa BBR memberikan efek antidiabetes melalui berbagai mekanisme yang bermuara pada perbaikan resistensi insulin dan peradangan sistemik. Temuan ini memberikan dasar teoretis untuk mengoptimalkan penggunaan klinis BBR dan mendorong peralihan pengobatan tradisional Tiongkok dari penggunaan empiris menuju pendekatan terapi yang ilmiah dan terstandar. Dengan menggabungkan farmakologi BBR yang bekerja pada banyak sasaran dengan teknologi penghantaran mutakhir, tinjauan ini menawarkan sudut pandang baru: BBR tidak hanya diposisikan sebagai produk alami, tetapi juga sebagai kerangka dasar untuk pengembangan terapi diabetes generasi berikutnya yang bekerja pada banyak sasaran secara rasional.

Tujuan studi: Berberin dan metformin, keduanya merupakan agen farmasi yang telah dikenal dan berasal dari tanaman, memiliki efek menguntungkan yang tidak terduga terhadap berbagai penyakit, termasuk diabetes. Efek ini diduga terjadi melalui mikrobioma usus.

Hasil: Kedua pengobatan secara efektif memulihkan kandungan SCFA dalam usus, menurunkan kadar LPS serum, meredakan peradangan usus, dan memperbaiki struktur sawar usus. Pemberian metformin atau berberin mengubah mikrobioma usus pada mencit db/db, dengan meningkatkan jumlah bakteri penghasil SCFA (misalnya, Butyricimonas, Coprococcus, Ruminococcus) dan mengurangi patogen oportunistik (misalnya, Prevotella, Proteus). Peningkatan jumlah probiotik lain, termasuk Lactobacillus dan Akkermansia, juga diamati. Berberin dan metformin dapat mengubah komposisi mikrobioma usus serta mengurangi berat badan, kadar glukosa darah, dan peradangan usus pada mencit db/db. Hal ini menunjukkan efektivitas keduanya dalam mengurangi komplikasi diabetes pada model ini.

Tujuan studi: Metformin adalah obat biguanida serbaguna yang terutama diresepkan untuk diabetes tipe II. Meskipun digunakan secara luas, mekanisme yang mendasari efek klinisnya, termasuk mengurangi kenaikan glukosa setelah makan dan meningkatkan penyerapan glukosa di usus, masih belum jelas.

Hasil: Dengan menggunakan data metabolomik manusia dan pendekatan genetika ortogonal pada mencit jantan, kami menunjukkan bahwa metformin menekan sintesis sitrulin, suatu metabolit yang dihasilkan secara eksklusif oleh mitokondria usus halus, serta meningkatkan GDF15 dengan menghambat rantai respirasi mitokondria pada kompleks I. Penghambatan ini membuat usus berfungsi sebagai penyerap glukosa, sehingga mendorong penyerapan glukosa berlebih dan mengubahnya menjadi laktat serta laktoil-fenilalanina. Kami juga menemukan bahwa penurunan glukosa oleh metformin disebabkan oleh paparan bolus berulang, bukan respons kronis kumulatif. Menariknya, efektivitas fenformin, biguanida lainnya, dan berberin, nutraseutikal yang secara struktural tidak berkaitan, juga bergantung pada penghambatan kompleks I mitokondria yang khusus terjadi di usus. Hal ini menegaskan adanya mekanisme terapeutik yang sama.

Tujuan studi: Metformin adalah obat biguanida dengan beragam khasiat terapeutik yang terutama diresepkan untuk diabetes tipe II. Meskipun digunakan secara luas, mekanisme yang mendasari banyak efek klinisnya, termasuk berkurangnya lonjakan glukosa setelah makan, meningkatnya penyerapan glukosa di usus, serta peningkatan produksi laktat, Lac-Phe, dan GDF15, masih belum jelas.

Hasil: Di sini, kami mengaitkan efek klinis metformin tersebut dan efek lainnya dengan penghambatan kompleks I mitokondria yang khusus terjadi di usus. Dengan menggunakan data metabolomik manusia dan pendekatan genetika ortogonal pada mencit jantan, kami menunjukkan bahwa metformin menekan sintesis sitrulin, suatu metabolit yang dihasilkan secara eksklusif oleh mitokondria usus halus, serta meningkatkan GDF15 dengan menghambat rantai respirasi mitokondria pada kompleks I. Penghambatan ini membuat usus berfungsi sebagai penyerap glukosa, sehingga mendorong penyerapan glukosa berlebih dan mengubahnya menjadi laktat serta Lac-Phe. Menariknya, efek penurunan glukosa dari biguanida lain, fenformin, dan berberin, nutraseutikal yang secara struktural tidak berkaitan, juga bergantung pada penghambatan kompleks I mitokondria yang khusus terjadi di usus. Hal ini menegaskan adanya mekanisme terapeutik yang sama.

Tujuan studi: Sindrom metabolik yang diakibatkan oleh antipsikotik mempersulit penanganan klinis skizofrenia. Penelitian ini bertujuan mengkaji efektivitas dan keamanan berberin sebagai terapi tambahan pada pasien skizofrenia dengan sindrom metabolik.

Hasil: Tiga RCT yang memenuhi syarat (n = 233) disertakan. Berberin tambahan menunjukkan efektivitas yang lebih baik daripada kontrol dalam menurunkan berat badan (perbedaan rerata terstandar (SMD) = -0.56, I² = 0%; P = 0.0003), indeks massa tubuh (SMD = -0.51, I² = 0%; P = 0.0001), lingkar pinggang (SMD = -0.31, I² = 20%; P = 0.04), kolesterol total (perbedaan rerata (MD) = -0.43, I² = 63%; P = 0.004), trigliserida (MD = -0.31, I² = 0%; P < 0.0001), dan glukosa plasma puasa (MD = -0.30, I² = 0%; P = 0.005). Tidak ditemukan perbedaan signifikan pada kolesterol lipoprotein densitas rendah (MD = -0.27, I² = 75%; P = 0.1), kolesterol lipoprotein densitas tinggi (MD = -0.02, I² = 31%; P = 0.56), hemoglobin terglikasi (MD = -0.22, I² = 67%; P = 0.21), tekanan darah sistolik (MD = -1.62, I² = 0%; P = 0.17), atau tekanan darah diastolik (MD = -1.68, I² = 39%; P = 0.15).