克罗恩病与肠道炎症——丁酸盐有助于肠道吗？

研究目的: 背景与目的：炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一种慢性炎症性疾病，其特点是胃肠道免疫反应异常、屏障功能受损。IBD 与肠道微生物群及其在结肠中的代谢产物发生变化有关。

结果: 不过，丁酸盐灌肠的效果不一。研究发现，包括发芽大麦食品和燕麦麸在内的促丁酸生成饮食，可以提高粪便中的丁酸盐浓度，并降低动物模型和 IBD 患者的疾病活动指数。结论：现有文献表明，丁酸盐可能是一种辅助疗法，有助于减轻炎症并维持 IBD 缓解。还需要进一步开展临床研究，以确定单独使用丁酸盐是否能有效治疗 IBD。

研究目的: 丁酸盐可以增强肠上皮屏障。不过，丁酸盐如何影响克罗恩病（CD）中的肠上皮细胞（IEC）焦亡，其机制仍不清楚。

结果: 联合使用 cGAS-STING 通路激活剂和丁酸盐的实验显示，在结肠炎大鼠模型和 HT-29 细胞中，该激活剂都逆转了丁酸盐对焦亡和 cGAS-STING 通路激活的抑制作用。从机制上看，cGAS-STING 通路与 NLRP3 存在相互作用。总的来说，丁酸盐可能通过抑制 cGAS-STING-NLRP3 轴介导的肠上皮细胞焦亡，减轻克罗恩病中的肠道炎症。这些发现为克罗恩病的潜在治疗策略提供了新见解。

研究目的: G 蛋白偶联受体 109A（GPR109A）属于 G 蛋白偶联受体家族，可被烟酸、丁酸盐和 β-羟基丁酸激活。本研究评估了丁酸钠（SB）对 2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的结肠炎小鼠的抗炎作用。该实验模型与克罗恩病相似。研究还探讨了 SB 对炎症性肠病（IBD）发挥作用的潜在机制。

结果: 在体外实验中，预先使用 SB 可显著抑制 LPS 诱导的 RAW246.7 巨噬细胞中 TNF-α 和 IL-6 的表达。SB 抑制了 LPS 诱导的 NF-κB p65 和 AKT 信号通路磷酸化，但未能抑制 MAPK 信号通路的磷酸化。我们的数据表明，SB 通过激活 GPR109A 并抑制 AKT 和 NF-κB p65 信号通路，减轻了 TNBS 诱导的炎症反应和肠上皮屏障功能障碍。这些发现进一步增进了我们对 GPR109A 受体功能的了解，也为治疗 IBD 提供了新的理论依据。

研究目的: 背景：鸟分枝杆菌副结核亚种（MAP）感染与克罗恩病（CD）的发生密切相关；该病会出现过度炎症和明显的肠道损伤。目的：本研究在模拟 CD 特征的体外模型中，评估了包括丙酸（PPA）和丁酸（BA）在内的短链脂肪酸的作用。

结果: MAP 感染导致 Caco-2 肠上皮细胞的完整性和功能受损；使用 PPA 和 BA 后，这些细胞的完整性和功能得到恢复。具体而言，经 10 mM PPA 或 BA 处理的细胞中，NOX1 表达显著降低（p < 0.001），RT-PCR 和显微镜观察也证实了这一点。PPA 和 BA 通过降低 MAP 组中的 Claudin-2 表达，恢复了紧密连接的完整性。结论：数据清楚表明，短链脂肪酸具有抗炎和抗菌特性，能进一步帮助受损的肠上皮细胞。这表明短链脂肪酸可能作为膳食补充剂帮助 CD 患者；尤其是非孕患者，因为接触丙酸可能增加后代患自闭症谱系障碍（ASD）的风险。

研究目的: 哺乳动物肠道中生活着数以万亿计的微生物。为了避免针对原本无害细菌的不必要免疫反应，宿主免疫系统必须不断平衡对共生微生物的耐受和对病原体的免疫。免疫反应失调可能导致溃疡性结肠炎或克罗恩病等炎症性肠病。

结果: 用正丁酸处理巨噬细胞后，脂多糖诱导的促炎介质（包括一氧化氮、IL-6 和 IL-12）表达下降，但 TNF-α 或 MCP-1 水平未受影响。这些作用与 Toll 样受体信号传导和 G 蛋白偶联受体激活无关；这两条通路都可能受到短链脂肪酸的影响。本研究提供了多方面的证据，表明这些作用源于正丁酸对组蛋白去乙酰化酶的抑制。这些发现揭示了一种可能的机制：宿主通过降低促炎效应因子的表达，使固有层巨噬细胞对共生细菌的反应减弱，从而维持对肠道微生物群的耐受。

研究目的: 肠道细菌有益于宿主，也与炎症性肠病（IBD）有关。其中，黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）病原共生菌（例如 LF82 菌株）与克罗恩病有关。

结果: ……大肠杆菌 LF82 感染的 T84 细胞和类器官。这些数据表明，受到大肠杆菌 LF82 挑战时，丁酸有助于维持上皮细胞线粒体的形态和功能；这一作用至少部分通过 FFAR3 实现。因此，在 IBD 中，如果产丁酸细菌减少，同时存在病原共生菌，就会导致上皮细胞线粒体和屏障功能丧失，进而引发疾病和/或加重低度炎症。

研究目的: 炎症性肠病（IBD）的发病机制涉及多种因素。现有数据表明，肠道与肠道微生物群之间的相互作用失调可能参与其中。黏膜屏障缺陷可能导致肠道通透性增加，使肠腔内容物更容易暴露于免疫系统，从而触发免疫反应并引起肠道炎症。

结果: 在临床实践中，多项研究已证实，肠道通透性的变化可以预测 IBD 的病程。糖吸收试验等功能检查，以及利用共聚焦激光内镜的新型成像技术，都可以在体内评估肠道屏障完整性。抗肿瘤坏死因子 α（TNF-α）疗法可减轻 IBD 患者的黏膜炎症并恢复肠道通透性。丁酸盐、锌和某些益生菌也能改善黏膜屏障功能障碍，但目前应用仍有限。在考虑将调节通透性作为 IBD 的治疗目标之前，还需要进一步研究。

研究目的: 区分克罗恩病（CD）与溃疡性结肠炎（UC）的代谢因素，以及这些因素在免疫失调中的作用，目前仍不清楚。我们的目标是确定炎症性肠病（IBD）的全身代谢特征，并阐明代谢物供应与调节性 T 细胞（Treg）稳态之间的机制联系。

结果: 这一作用依赖肉碱棕榈酰转移酶 1A（CPT1A）：通过药物或基因方式抑制 CPT1A 介导的脂肪酸氧化（FAO），会消除丁酸促进分化的能力。在体内，CPT1 抑制剂依托莫司显著逆转了丁酸减轻结肠炎、促进结肠 iTreg 积累的作用。CPT1A 介导的脂肪酸氧化是丁酸发出信号、维持免疫耐受的关键代谢枢纽。CD 患者全身 FAO 中间产物的减少会直接导致 iTreg 发育受损，这表明丁酸-CPT1A 轴可能成为精准代谢干预的目标。