帕金森病与痴呆——毒素是否正在悄悄损害大脑？

研究目的: SARM1是一个关键调节因子，负责调控一种保守的轴突退化程序；这一程序日益被认为与人类神经退行性疾病有关。SARM1异常激活会迅速消耗NAD，破坏细胞稳态并导致轴突退化。

结果: 在这项研究中，我们开发了靶向人类SARM1的反义寡核苷酸（ASO），并证明它们能够有力保护人类诱导多能干细胞（iPSC）衍生的多巴胺神经元，抵御致命神经毒素vacor引起的形态、代谢和线粒体损伤。Vacor是一种强效的SARM1激活剂。此外，我们的研究结果表明，即使SARM1已经被激活、神经元已处于不健康状态，仍可使用NAD前体烟酰胺（一种维生素B3）来阻止轴突碎裂并逆转线粒体功能障碍。这项研究指出，ASO是一种有望阻断SARM1的治疗策略，并通过详尽的特征分析和进一步的机制研究，证明了SARM1对人类神经元造成的毒性是可逆的。研究还确认，SARM1激活剂vacor可作为一种针对人类神经元的特异性、可逆性神经消融剂。

研究目的: 神经退行性疾病的高发，是人口预期寿命延长以及缺乏有效预防和治疗手段所带来的意外后果。临床前研究面临巨大压力，需要采用新旧并存的神经退行性疾病模型，以增加可进入临床测试的新药储备。

结果: 研究人员使用了多种因素来建立模型，研究阿尔茨海默病（AD）中以神经炎症为基础的神经退行性变和痴呆，包括脂多糖（LPS）、链脲佐菌素和单体C反应蛋白。细菌成分LPS可用于建立啮齿动物模型，以测试抗炎疗法能否阻止AD的发生和减轻其严重程度。不过，在药物研发中，神经毒素模型可能比遗传模型更适用于帕金森病（PD）；而对于AD则并非如此，因为神经毒素模型无法胜过转基因小鼠模型的新进展。总的来说，考虑到当前形势的严峻性以及开发有效药物的紧迫性，我们应当使用所有现有模型，包括体内、体外和计算机模拟模型。

研究目的: 近年来，阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）等神经退行性疾病因其在全球范围内的高发病率而受到关注。环境因素可能是导致这些神经元功能障碍相关疾病的主要原因之一。

结果: 铅、铝、汞、锰、镉和砷等一些具有神经毒性的金属，以及某些农药和金属基纳米颗粒，都与AD和PD有关，因为它们能够形成老年斑/淀粉样斑块和神经原纤维缠结（NFTs），而这些是这类神经元功能障碍的主要特征。接触溶剂也是导致神经退行性疾病的重要原因。本综述重点介绍普遍存在的重金属及其他神经毒素对人类健康的影响，以及它们如何引发神经元功能障碍；随着全球污染加剧，这些问题还会带来社会经济后果。图示摘要。

研究目的: 全球正遭受神经发育障碍和神经退行性疾病的流行。自闭症、注意缺陷/多动障碍、痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病——疾病种类很多——在过去几十年里都在不断增加。

结果: 全球正遭受神经发育障碍和神经退行性疾病的流行。自闭症、注意缺陷/多动障碍、痴呆、阿尔茨海默病、帕金森病——疾病种类很多——在过去几十年里都在不断增加。主要原因似乎是环境中充斥着微生物、化学物质和金属神经毒素。这篇社论回顾了有关常见神经毒素的研究，并尝试评估它们对神经退行性变及其在人群中流行程度的影响。

研究目的: 重金属和类金属是持久性环境污染物，会在中枢神经系统中积累，并与体内必需金属发生相互作用。然而，大多数神经毒理学研究仍将各种金属视为彼此独立的因素，而不是同时存在的混合物。

结果: 在PubMed中检索（2016年1月至2026年6月）后，共纳入93项不同研究（AD：49项；PD：38项；ALS：19项；MS：18项；其中31项涉及多种疾病）。铅、镉、砷和汞联合暴露与AD中的淀粉样β蛋白累积及痴呆风险有关；锰与钒共同暴露造成的PD多巴胺能损伤比单独接触任一种金属更严重，其中锰会激活家族性PD基因LRRK2；ALS中，多种金属混合暴露与疾病风险增加3倍有关，且这一关系不受遗传易感性的影响；尽管有关单一金属的研究不少，MS几乎没有专门设计的混合暴露研究，而且不同队列的结果相互矛盾。研究发现了三种普遍机制：金属在共同的膜转运蛋白（尤其是DMT1）处竞争；金属被结合金属的蛋白质截留；以及直接的协同或拮抗作用，在这种作用中，必需元素会影响人体对有毒金属的处理。