Паркинсон и деменция — неужели токсины незаметно разрушают мозг?

Цель исследования: SARM1 — ключевой регулятор эволюционно консервативной программы дегенерации аксонов, которую всё чаще связывают с нейродегенеративными заболеваниями у людей. Патологическая активация SARM1 приводит к быстрому расходованию NAD, нарушает клеточный гомеостаз и вызывает дегенерацию аксонов.

Результаты: В этом исследовании мы разработали антисмысловые олигонуклеотиды (ASO), направленные на человеческий SARM1, и показали, что они обеспечивают выраженную нейропротекцию от морфологических, метаболических и митохондриальных нарушений в дофаминовых нейронах человека, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC). Эти нарушения вызывались смертельным нейротоксином вакором — мощным активатором SARM1. Кроме того, наши результаты показывают, что фрагментацию аксонов можно предотвратить, а нарушения функции митохондрий — обратить вспять с помощью предшественника NAD, никотинамида, одной из форм витамина B3. Это возможно даже после активации SARM1, когда нейроны уже находятся в нездоровом состоянии. Это исследование показывает, что ASO — перспективная терапевтическая стратегия для блокирования SARM1, а также даёт подробную характеристику и новые механистические данные, подтверждающие обратимость токсического действия SARM1 в нейронах человека. Кроме того, оно показывает, что активатор SARM1 вакор является специфическим и обратимым нейроаблятивным агентом в нейронах человека.

Цель исследования: Высокая распространённость нейродегенеративных заболеваний — непреднамеренное следствие высокой продолжительности жизни населения и отсутствия эффективных средств профилактики и лечения. На доклинические исследования оказывается большое давление: необходимы как старые, так и новые модели нейродегенеративных заболеваний, чтобы ускорить разработку новых препаратов для клинических испытаний.

Результаты: Для моделирования нейровоспалительной нейродегенерации и деменции при болезни Альцгеймера (AD) применялись разные вещества, в том числе липополисахарид (LPS), стрептозотоцин и мономерный С-реактивный белок. Бактериальный агент LPS служит полезной моделью на грызунах для испытания противовоспалительных методов лечения, призванных остановить развитие и снизить тяжесть AD. Однако для разработки лекарств от болезни Паркинсона (PD) модели с нейротоксинами могут быть полезнее генетических моделей. Для AD это не так: они не могут сравниться с новыми достижениями в создании трансгенных моделей мышей. В целом необходимо использовать все доступные модели — in vivo, in vitro и in silico, — учитывая серьёзность ситуации и необходимость срочно разработать эффективные препараты.

Цель исследования: В последние годы нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (AD) и болезнь Паркинсона (PD), привлекают внимание из-за их высокой распространённости во всём мире. Факторы окружающей среды могут быть одной из главных причин этих заболеваний, связанных с нарушениями работы нейронов.

Результаты: Некоторые нейротоксичные металлы, такие как свинец, алюминий, ртуть, марганец, кадмий и мышьяк, а также некоторые пестициды и наночастицы на основе металлов связаны с AD и PD, поскольку могут вызывать образование сенильных/амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков (NFT) — основных признаков этих нарушений работы нейронов. Воздействие растворителей также является важной причиной нейродегенеративных расстройств. В этом обзоре рассматривается влияние широко распространённых тяжёлых металлов и других нейротоксинов на здоровье человека, а также то, как они вызывают нарушения работы нейронов, которые, в свою очередь, ведут к социально-экономическим последствиям из-за роста загрязнения во всём мире. Графическая аннотация.

Цель исследования: Мир переживает пандемию нарушений нейроразвития и нейродегенеративных заболеваний. Аутизм, синдром дефицита внимания и гиперактивности, деменция, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона — список длинный, и число таких случаев неуклонно росло в последние несколько десятилетий.

Результаты: Мир переживает пандемию нарушений нейроразвития и нейродегенеративных заболеваний. Аутизм, синдром дефицита внимания и гиперактивности, деменция, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона — список длинный, и число таких случаев неуклонно росло в последние несколько десятилетий. Основной причиной, по-видимому, является насыщение окружающей среды микробными, химическими и металлическими нейротоксинами. В этой редакционной статье рассматриваются исследования распространённых нейротоксинов и предпринимается попытка оценить их вклад в нейродегенерацию и её распространённость среди населения.

Цель исследования: Тяжёлые металлы и металлоиды — стойкие загрязнители окружающей среды, которые накапливаются в центральной нервной системе и взаимодействуют с необходимыми организму металлами. Однако большинство исследований нейротоксичности металлов по-прежнему рассматривает их по отдельности, а не как смеси веществ, встречающиеся вместе.

Результаты: После поиска в PubMed (январь 2016 года — июнь 2026 года) в обзор включили 93 уникальных исследования (AD: 49; PD: 38; ALS: 19; MS: 18; 31 исследование относилось к нескольким заболеваниям). Совместное воздействие свинца, кадмия, мышьяка и ртути связано с накоплением амилоида-бета и риском деменции при AD; совместное воздействие марганца и ванадия вызывает более серьёзное повреждение дофаминовых нейронов при PD, чем каждый металл по отдельности, причём марганец активирует ген LRRK2, связанный с наследственной формой PD; смесь нескольких металлов при ALS была связана с трёхкратным повышением риска заболевания независимо от генетической предрасположенности. При MS почти не проводились специальные исследования смесей, несмотря на значительное количество данных об отдельных металлах; результаты разных когорт противоречивы. Были выявлены три общих механизма: конкуренция за общие мембранные переносчики (в частности, DMT1), связывание белками, взаимодействующими с металлами, и прямые синергические или антагонистические взаимодействия, при которых необходимые организму элементы могут влиять на обращение токсичных металлов.