Parkinson et démence — les toxines détruisent-elles le cerveau en silence ?

Objectif de l’étude: SARM1 est un régulateur clé d’un programme conservé de dégénérescence axonale, de plus en plus associé aux maladies neurodégénératives humaines. L’activation pathologique de SARM1 entraîne une consommation rapide de NAD, perturbe l’équilibre cellulaire et provoque la dégénérescence des axones.

Résultats: Dans cette étude, nous avons élaboré des oligonucléotides antisens (ASO) ciblant SARM1 humain. Nous avons démontré qu’ils protégeaient efficacement les neurones dopaminergiques humains dérivés de cellules iPSC contre les atteintes morphologiques, métaboliques et mitochondriales provoquées par le vacor, une neurotoxine mortelle et un puissant activateur de SARM1. En outre, nos résultats montrent qu’il est possible d’empêcher la fragmentation des axones et de corriger le dysfonctionnement mitochondrial à l’aide de nicotinamide, un précurseur du NAD et une forme de vitamine B3, même après l’activation de SARM1, alors que les neurones sont déjà en mauvais état. Cette recherche montre que les ASO constituent une stratégie thérapeutique prometteuse pour bloquer SARM1 et apporte une caractérisation approfondie ainsi que de nouvelles connaissances sur les mécanismes démontrant que la toxicité de SARM1 est réversible dans les neurones humains. Elle identifie également le vacor, activateur de SARM1, comme un agent neuroablatif spécifique et réversible dans les neurones humains.

Objectif de l’étude: La forte prévalence des maladies neurodégénératives est une conséquence involontaire de la grande longévité de la population, ainsi que du manque de moyens efficaces de prévention et de traitement. La recherche préclinique subit une forte pression, et il faut de nouveaux modèles de maladies neurodégénératives, mais aussi perfectionner les anciens, afin d’accroître le nombre de nouveaux médicaments pouvant être testés en clinique.

Résultats: Plusieurs agents ont été utilisés pour modéliser la neurodégénérescence et la démence liées à la neuro-inflammation dans la maladie d’Alzheimer (MA), notamment le lipopolysaccharide (LPS), la streptozotocine et la protéine C-réactive monomérique. L’agent bactérien LPS constitue un modèle utile chez les rongeurs pour tester des traitements anti-inflammatoires visant à arrêter l’apparition et l’aggravation de la MA. Cependant, les modèles utilisant des neurotoxines pourraient être plus utiles que les modèles génétiques pour la découverte de médicaments contre la maladie de Parkinson (MP), mais ce n’est pas le cas pour la MA, où ils ne peuvent rivaliser avec les nouveaux modèles de souris transgéniques. Dans l’ensemble, nous devrions utiliser tous les modèles disponibles, in vivo, in vitro ou in silico, compte tenu de la gravité de la situation et de l’urgence à mettre au point des médicaments efficaces.

Objectif de l’étude: Ces dernières années, les maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer (MA) et la maladie de Parkinson (MP) ont attiré l’attention en raison de leur forte prévalence dans le monde. Les facteurs environnementaux pourraient être l’une des principales causes de ces maladies liées à des dysfonctionnements neuronaux.

Résultats: Certains métaux neurotoxiques, comme le plomb, l’aluminium, le mercure, le manganèse, le cadmium et l’arsenic, ainsi que certains pesticides et nanoparticules à base de métaux, ont été associés aux maladies d’Alzheimer et de Parkinson en raison de leur capacité à produire des plaques séniles/amyloïdes et des dégénérescences neurofibrillaires (DNF), qui sont des caractéristiques majeures de ces dysfonctionnements neuronaux. L’exposition aux solvants contribue également fortement aux troubles neurodégénératifs. Cette revue met en évidence les effets des métaux lourds omniprésents et d’autres neurotoxines sur la santé humaine, ainsi que la manière dont ils provoquent des dysfonctionnements neuronaux, qui entraînent à leur tour des conséquences socio-économiques en raison de la pollution croissante dans le monde. Résumé graphique.

Objectif de l’étude: Le monde est confronté à une pandémie de troubles neurodéveloppementaux et neurodégénératifs. Autisme, trouble du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité, démence, maladie d’Alzheimer, maladie de Parkinson — la liste est longue — tous ont connu une augmentation constante au cours des dernières décennies.

Résultats: Le monde est confronté à une pandémie de troubles neurodéveloppementaux et neurodégénératifs. Autisme, trouble du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité, démence, maladie d’Alzheimer, maladie de Parkinson — la liste est longue — tous ont connu une augmentation constante au cours des dernières décennies. La principale cause semble être la saturation de l’environnement par des neurotoxines microbiennes, chimiques et métalliques. Cet éditorial passe en revue les recherches sur les neurotoxines courantes et cherche à évaluer leur contribution à la neurodégénérescence et à sa prévalence dans la population.

Objectif de l’étude: Les métaux lourds et les métalloïdes sont des contaminants persistants de l’environnement qui s’accumulent dans le système nerveux central et interagissent avec les métaux essentiels présents dans l’organisme. Pourtant, la plupart des recherches en neurotoxicologie continuent d’étudier les métaux séparément plutôt que comme des mélanges présents simultanément.

Résultats: À la suite d’une recherche dans PubMed (janvier 2016-juin 2026), 93 études distinctes ont été incluses (MA : 49 ; MP : 38 ; SLA : 19 ; SEP : 18 ; 31 études portaient sur plusieurs maladies). L’exposition combinée au plomb, au cadmium, à l’arsenic et au mercure est liée à l’accumulation de bêta-amyloïde et au risque de démence dans la MA ; l’exposition combinée au manganèse et au vanadium entraîne des lésions dopaminergiques plus graves dans la MP que chacun de ces métaux pris séparément, le manganèse activant le gène LRRK2 associé aux formes familiales de la MP ; un mélange de plusieurs métaux était associé à un risque de SLA trois fois plus élevé, indépendamment de la prédisposition génétique ; et, malgré de nombreuses données sur les métaux pris séparément, presque aucune étude sur les mélanges n’a été conçue pour la SEP, avec des résultats contradictoires selon les cohortes. Trois mécanismes généraux ont été identifiés : la compétition au niveau des transporteurs membranaires partagés (notamment DMT1), la séquestration par les protéines qui se lient aux métaux, et les interactions directes synergiques ou antagonistes, dans lesquelles les éléments essentiels peuvent modifier le traitement des métaux toxiques par l’organisme.