파킨슨병과 치매 — 독소가 뇌를 조용히 파괴하고 있을까?

연구 목적: SARM1은 축삭 변성의 보존된 기전을 조절하는 핵심 인자로, 인간의 신경퇴행성 질환과 점점 더 밀접하게 연관되고 있습니다. 병적인 SARM1 활성화는 NAD를 빠르게 소모해 세포의 항상성을 무너뜨리고 축삭 변성을 일으킵니다.

결과: 이 연구에서는 인간 SARM1을 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)를 개발했습니다. 강력한 SARM1 활성화 물질이자 치명적인 신경독성 물질인 vacor가 인간 iPSC 유래 도파민 신경세포에 일으킨 형태적·대사적·미토콘드리아 손상을 ASO가 강력하게 보호한다는 것을 보여 주었습니다. 또한 SARM1이 활성화되어 신경세포가 이미 건강하지 않은 상태가 된 뒤에도 NAD 전구체인 니코틴아미드, 즉 비타민 B3의 한 형태를 사용하면 축삭의 분절화를 막고 미토콘드리아 기능 장애를 되돌릴 수 있음을 밝혔습니다. 이 연구는 SARM1을 차단하는 유망한 치료 전략으로 ASO를 제시하며, 인간 신경세포에서 SARM1 독성이 되돌릴 수 있음을 보여 주는 상세한 특성과 추가적인 기전 통찰을 제공합니다. 또한 SARM1 활성화 물질인 vacor가 인간 신경세포에서 특이적이고 되돌릴 수 있는 신경세포 제거 물질임을 확인했습니다.

연구 목적: 신경퇴행성 질환이 널리 퍼진 것은 인구의 수명이 늘어난 데다 효과적인 예방 및 치료 방법이 부족하기 때문입니다. 임상시험용 신약 후보를 더 많이 발굴하려면 전임상 연구에 힘을 기울이고, 신경퇴행성 질환을 연구하는 기존 모델과 새로운 모델을 모두 활용해야 합니다.

결과: 알츠하이머병(AD)에서 신경염증에 기반한 신경퇴행과 치매를 모델링하기 위해 지질다당류(LPS), 스트렙토조토신, 단량체 C반응성 단백질 등 여러 물질이 사용되어 왔습니다. 세균성 물질인 LPS는 AD의 진행과 중증도를 막는 항염증 치료를 시험하는 데 유용한 설치류 모델입니다. 하지만 파킨슨병(PD) 신약 개발에는 신경독성 물질 모델이 유전 모델보다 더 유용할 수 있습니다. 반면 AD에서는 형질전환 생쥐 모델의 새로운 발전을 따라잡지 못합니다. 전반적으로 지금 상황의 심각성과 효과적인 약물 개발의 시급성을 고려해 생체 내, 시험관 내, 컴퓨터 기반 등 이용 가능한 모든 모델을 활용해야 합니다.

연구 목적: 최근 몇 년 동안 알츠하이머병(AD)과 파킨슨병(PD) 같은 신경퇴행성 질환이 전 세계적으로 흔하게 발생하면서 주목받고 있습니다. 환경 요인은 신경 기능 장애와 관련된 이러한 질환의 주요 원인 중 하나일 수 있습니다.

결과: 납, 알루미늄, 수은, 망간, 카드뮴, 비소와 같은 일부 신경독성 금속은 물론 일부 살충제와 금속 기반 나노입자도 AD와 PD에 관련되어 있습니다. 이러한 물질은 신경 기능 장애의 주요 특징인 노인성/아밀로이드 플라크와 신경섬유매듭(NFT)을 만들 수 있습니다. 용매에 노출되는 것도 신경퇴행성 질환의 주요 원인입니다. 이 검토 논문은 어디에나 존재하는 중금속과 다른 신경독성 물질이 인간의 건강에 미치는 영향, 그리고 이들이 어떻게 신경 기능 장애를 일으키는지 살펴봅니다. 전 세계의 오염이 증가하면서 이러한 문제는 사회·경제적 결과를 초래합니다. 그래픽 초록.

연구 목적: 전 세계적으로 신경 발달 장애와 신경퇴행성 질환이 유행하고 있습니다. 자폐증, 주의력결핍 과잉행동장애, 치매, 알츠하이머병, 파킨슨병 등 여러 질환이 지난 수십 년 동안 끊임없이 증가했습니다.

결과: 전 세계적으로 신경 발달 장애와 신경퇴행성 질환이 유행하고 있습니다. 자폐증, 주의력결핍 과잉행동장애, 치매, 알츠하이머병, 파킨슨병 등 여러 질환이 지난 수십 년 동안 끊임없이 증가했습니다. 주된 원인은 환경이 미생물성·화학적·금속성 신경독성 물질로 가득 찬 데 있는 것으로 보입니다. 이 사설은 흔히 발견되는 신경독성 물질에 관한 연구를 검토하고, 이 물질들이 신경퇴행과 인구 내 질환 유병률에 미치는 영향을 평가하고자 합니다.

연구 목적: 중금속과 준금속은 중추신경계에 축적되고 체내 필수 금속과 상호작용하는, 환경에 오래 남는 오염물질입니다. 그러나 대부분의 신경독성 연구는 금속을 함께 존재하는 혼합물이 아니라 각각 독립된 물질로 다루고 있습니다.

결과: PubMed 검색(2016년 1월~2026년 6월)을 거쳐 총 93편의 연구를 포함했습니다(AD 49편, PD 38편, ALS 19편, MS 18편. 이 중 31편은 여러 질환을 함께 다뤘습니다). 납, 카드뮴, 비소, 수은에 함께 노출되는 것은 AD의 아밀로이드 베타 축적 및 치매 위험과 관련이 있습니다. 망간과 바나나듐에 함께 노출되면 PD에서 어느 한 금속에만 노출될 때보다 도파민 신경세포 손상이 심해지며, 망간은 가족성 PD 유전자 LRRK2를 활성화합니다. ALS에서는 여러 금속이 섞인 혼합물에 노출될 경우 유전적 소인과 관계없이 질병 위험이 3배 높은 것으로 나타났습니다. MS에서는 단일 금속에 관한 자료가 상당히 많지만, 혼합물 노출을 직접 연구하도록 설계된 연구는 거의 없었으며 연구 집단에 따라 결과도 엇갈렸습니다. 세 가지 일반적인 기전이 확인되었습니다. 공통 막 수송체, 특히 DMT1을 통한 경쟁, 금속 결합 단백질에 의한 격리, 그리고 필수 원소가 독성 금속의 처리를 바꿀 수 있는 직접적인 상승 또는 길항 작용입니다.