Colesterol e cérebro — reduzi-lo prejudica a memória?

Objetivo do estudo: Os estudos sobre a influência das terapias para reduzir os lipídios produziram resultados muito controversos sobre o papel do colesterol na função da memória. No entanto, estudos recentes revelaram que o tratamento para reduzir o colesterol diminui substancialmente o risco de demência.

Resultados: Além disso, uma dieta rica em colesterol provocou uma diminuição significativa da função da memória, acompanhada de aumento do nível de colesterol no soro e do nível de AChE no cérebro. Não há correlação direta entre o nível de colesterol no cérebro nem a atividade da HMG-CoA e a regulação da função da memória. Porém, há uma ligação clara entre o nível de colesterol no plasma e o nível de AChE. Uma alteração prolongada do colesterol plasmático pode ser essencial para regular a função da memória, possivelmente por meio de uma via modulada pela AChE.

Objetivo do estudo: O colesterol é vital para o funcionamento normal do cérebro, inclusive para a aprendizagem e a memória, mas seu papel é tão complexo quanto a própria síntese, o metabolismo e a excreção do colesterol. O colesterol da dieta influencia tarefas de aprendizagem que vão do labirinto aquático ao condicionamento pelo medo, embora o colesterol não atravesse a barreira hematoencefálica.

Resultados: Também há controvérsia sobre o uso de estatinas para aliviar problemas de memória na doença de Alzheimer. As correlações entre colesterol e função cognitiva são variadas, e estudos de associação mostram que alguns polimorfismos genéticos estão relacionados à função cognitiva, mas outros não. Em resumo, esse campo está em evolução, com vários resultados aparentemente contraditórios e muitas complexidades. Ainda assim, é importante demais compreender os efeitos do colesterol na aprendizagem e na memória para ignorá-los.

Objetivo do estudo: A proproteína convertase subtilisina/quexina tipo 9 (PCSK9) participa do metabolismo hepático do colesterol por meio da degradação do receptor de lipoproteína de baixa densidade. Os inibidores de PCSK9 revolucionaram o tratamento para reduzir lipídios, proporcionando uma redução expressiva do risco cardiovascular.

Resultados: Estudos pré-clínicos também sugerem que a PCSK9 é um regulador importante de processos neurobiológicos, incluindo a plasticidade sináptica, a remoção da beta-amiloide, a neuroinflamação e a integridade da barreira hematoencefálica. Estudos genéticos em humanos revelaram associações complexas e, às vezes, conflitantes entre variantes da PCSK9 e o risco de doença de Alzheimer, doença de Parkinson, demência vascular e esclerose lateral amiotrófica. Nesta revisão, destacamos os mecanismos fisiopatológicos, as novas terapias experimentais e as implicações clínicas da inibição da PCSK9 em doenças neurodegenerativas. São necessários estudos de longo prazo, com poder estatístico adequado e critérios sólidos de avaliação neuropsicológica, biomarcadores e exames de imagem, além de estudos dos mecanismos em modelos derivados de seres humanos, para determinar as implicações cardiovasculares e neurocognitivas da inibição da PCSK9 e orientar estratégias de medicina de precisão para pessoas com risco elevado de neurodegeneração.