Colesterol y cerebro: ¿reducirlo perjudica la memoria?

Objetivo del estudio: Los estudios sobre la influencia de las terapias para reducir los lípidos han producido resultados muy diversos y controvertidos acerca del papel del colesterol en la función de la memoria. Sin embargo, estudios recientes revelaron que el tratamiento para reducir el colesterol disminuye sustancialmente el riesgo de demencia.

Resultados: Además, una dieta rica en colesterol produjo una disminución significativa de la función de la memoria, junto con un aumento de los niveles de colesterol en suero y de AChE en el cerebro. No existe una correlación directa entre el nivel de colesterol cerebral y la actividad de la HMG-CoA, por un lado, y la regulación de la función de la memoria, por otro. Sin embargo, existe un vínculo claro entre el nivel de colesterol plasmático y el nivel de AChE. Una alteración prolongada del colesterol plasmático podría ser necesaria para regular la función de la memoria, posiblemente mediante una vía modulada por la AChE.

Objetivo del estudio: El colesterol es esencial para el funcionamiento normal del cerebro, incluidos el aprendizaje y la memoria, pero su participación es tan compleja como la propia síntesis, el metabolismo y la excreción del colesterol. El colesterol de la dieta influye en tareas de aprendizaje que van desde el laberinto acuático hasta el condicionamiento del miedo, aunque el colesterol no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Resultados: También existe controversia sobre el uso de estatinas para aliviar los problemas de memoria en la enfermedad de Alzheimer. Las correlaciones entre el colesterol y la función cognitiva ofrecen resultados dispares, y los estudios de asociación muestran que algunos polimorfismos genéticos están relacionados con la función cognitiva y otros no. En resumen, este campo está evolucionando y presenta numerosos resultados aparentemente contradictorios y muchas complejidades. Aun así, la importancia de comprender los efectos del colesterol sobre el aprendizaje y la memoria es demasiado grande como para ignorarla.

Objetivo del estudio: La proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) interviene en el metabolismo hepático del colesterol mediante la degradación del receptor de lipoproteínas de baja densidad. Los inhibidores de PCSK9 han revolucionado el tratamiento para reducir los lípidos y permiten reducir considerablemente el riesgo cardiovascular.

Resultados: Los estudios preclínicos también sugieren que la PCSK9 es un regulador clave de procesos neurobiológicos, como la plasticidad sináptica, la eliminación de beta-amiloide, la neuroinflamación y la integridad de la barrera hematoencefálica. Los estudios genéticos en humanos han revelado asociaciones complejas y, en ocasiones, contradictorias entre las variantes de PCSK9 y el riesgo de enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, demencia vascular y esclerosis lateral amiotrófica. En esta revisión destacamos los mecanismos fisiopatológicos, los tratamientos experimentales emergentes y las implicaciones clínicas de la inhibición de PCSK9 en los trastornos neurodegenerativos. Se necesitan ensayos a largo plazo con suficiente potencia estadística y evaluaciones neuropsicológicas, biomarcadores y pruebas de imagen fiables, así como estudios mecanísticos en modelos derivados de seres humanos, para determinar las implicaciones cardiovasculares y neurocognitivas de la inhibición de PCSK9 y orientar estrategias de medicina de precisión para quienes tienen un riesgo elevado de neurodegeneración.