Cholestérol et cerveau : le réduire nuit-il à la mémoire ?

Objectif de l’étude: Les études sur l’influence des traitements hypolipémiants ont donné des résultats très controversés concernant le rôle du cholestérol dans la mémoire. Toutefois, des études récentes ont révélé que les traitements visant à réduire le cholestérol diminuent considérablement le risque de démence.

Résultats: En outre, un régime riche en cholestérol a entraîné une baisse significative de la fonction mnésique, accompagnée d’une hausse du taux de cholestérol sérique ainsi que du taux d’AChE dans le cerveau. Il n’existe pas de corrélation directe entre le taux de cholestérol cérébral ou l’activité de la HMG-CoA et la régulation de la mémoire. Il existe toutefois un lien certain entre le taux de cholestérol plasmatique et le taux d’AChE. Une modification durable du cholestérol plasmatique pourrait être nécessaire à la régulation de la mémoire, laquelle pourrait à son tour être médiée par une voie régulée par l’AChE.

Objectif de l’étude: Le cholestérol est essentiel au fonctionnement normal du cerveau, notamment à l’apprentissage et à la mémoire, mais son rôle est aussi complexe que sa synthèse, son métabolisme et son élimination. Le cholestérol alimentaire influence les tâches d’apprentissage, du labyrinthe aquatique au conditionnement par la peur, même s’il ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Résultats: L’utilisation des statines pour atténuer les problèmes de mémoire liés à la maladie d’Alzheimer fait également débat. Les liens entre le cholestérol et les fonctions cognitives donnent des résultats variables. Les études d’association montrent que certains polymorphismes génétiques sont liés aux fonctions cognitives, mais que d’autres ne le sont pas. En résumé, le domaine évolue et présente plusieurs résultats apparemment contradictoires ainsi que de nombreuses complexités. Il est néanmoins trop important de comprendre les effets du cholestérol sur l’apprentissage et la mémoire pour les ignorer.

Objectif de l’étude: La proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) joue un rôle dans le métabolisme hépatique du cholestérol en entraînant la dégradation du récepteur des lipoprotéines de basse densité. Les inhibiteurs de PCSK9 ont révolutionné les traitements hypolipémiants en permettant une réduction importante du risque cardiovasculaire.

Résultats: Les études précliniques suggèrent également que PCSK9 est un régulateur essentiel des processus neurobiologiques, notamment de la plasticité synaptique, de l’élimination de la bêta-amyloïde, de la neuro-inflammation et de l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique. Les études génétiques chez l’humain ont révélé des liens complexes, parfois contradictoires, entre les variants de PCSK9 et le risque de maladie d’Alzheimer, de maladie de Parkinson, de démence vasculaire et de sclérose latérale amyotrophique. Dans cette revue, nous présentons les mécanismes physiopathologiques, les traitements expérimentaux émergents et les implications cliniques de l’inhibition de PCSK9 dans les maladies neurodégénératives. Il faut des essais de longue durée, suffisamment puissants, avec des critères neuropsychologiques, des biomarqueurs et des résultats d’imagerie robustes, ainsi que des études mécanistiques utilisant des modèles dérivés de tissus humains. Ils permettront d’établir les implications cardiovasculaires et neurocognitives de l’inhibition de PCSK9 et de guider des stratégies de médecine de précision pour les personnes présentant un risque élevé de neurodégénérescence.