Colesterolo e cervello: abbassarlo danneggia la memoria?

Obiettivo dello studio: Gli studi sull’influenza delle terapie ipolipemizzanti hanno prodotto risultati molto controversi sul ruolo del colesterolo nella funzione della memoria. Tuttavia, studi recenti hanno rivelato che i trattamenti per abbassare il colesterolo riducono in modo sostanziale il rischio di demenza.

Risultati: Inoltre, una dieta ricca di colesterolo ha mostrato una significativa diminuzione della funzione della memoria, insieme a un aumento del livello di colesterolo nel siero e del livello di AChE nel cervello. Non esiste una correlazione diretta tra il livello di colesterolo nel cervello e l’attività dell’HMG-CoA, da una parte, e la regolazione della funzione della memoria, dall’altra. Esiste invece un legame certo tra il livello di colesterolo plasmatico e quello di AChE. Una variazione prolungata del colesterolo plasmatico potrebbe essere necessaria per regolare la funzione della memoria, forse attraverso un percorso mediato dall’AChE.

Obiettivo dello studio: Il colesterolo è fondamentale per il normale funzionamento del cervello, compresi l’apprendimento e la memoria, ma il suo ruolo è complesso quanto la sua stessa sintesi, il metabolismo e l’eliminazione. Il colesterolo alimentare influenza le prove di apprendimento, dal labirinto acquatico al condizionamento della paura, anche se non attraversa la barriera ematoencefalica.

Risultati: È inoltre controverso l’uso delle statine per alleviare i problemi di memoria nella malattia di Alzheimer. Le correlazioni tra colesterolo e funzioni cognitive sono contrastanti: gli studi di associazione rilevano che alcuni polimorfismi genetici sono collegati alle funzioni cognitive, mentre altri non lo sono. In sintesi, il settore è in evoluzione e presenta numerosi risultati apparentemente contraddittori e molte complessità. Tuttavia, l’importanza degli effetti del colesterolo sull’apprendimento e sulla memoria è troppo grande per essere ignorata.

Obiettivo dello studio: La proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) svolge un ruolo nel metabolismo epatico del colesterolo attraverso la degradazione del recettore delle lipoproteine a bassa densità. Gli inibitori di PCSK9 hanno rivoluzionato la terapia ipolipemizzante, riducendo in modo significativo il rischio cardiovascolare.

Risultati: Gli studi preclinici indicano inoltre che PCSK9 è un regolatore chiave dei processi neurobiologici, tra cui la plasticità sinaptica, l’eliminazione della beta-amiloide, la neuroinfiammazione e l’integrità della barriera ematoencefalica. Gli studi genetici condotti sugli esseri umani hanno rivelato associazioni complesse e talvolta contrastanti tra le varianti di PCSK9 e il rischio di malattia di Alzheimer, malattia di Parkinson, demenza vascolare e sclerosi laterale amiotrofica. In questa rassegna evidenziamo i meccanismi fisiopatologici, le nuove terapie sperimentali e le implicazioni cliniche dell’inibizione di PCSK9 nelle malattie neurodegenerative. Per definire le implicazioni cardiovascolari e neurocognitive dell’inibizione di PCSK9 e orientare strategie di medicina di precisione per le persone a rischio elevato di neurodegenerazione, sono necessari studi a lungo termine, adeguatamente dimensionati e dotati di solidi strumenti di valutazione neuropsicologica, biomarcatori e metodi di imaging, oltre a studi meccanicistici su modelli derivati da cellule umane.